氨磷汀三水合物 | 112901-68-5

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机磷化合物 - 有机硫代磷化合物
• 中文名称: 氨磷汀三水合物
• 中文别名: 2-(3-氨基丙胺基)-乙硫醇磷酸酯(三水)；氨磷汀三水；氨磷汀
• 英文名称: Amifostine trihydrate
• 英文别名: 2-(3-aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid;trihydrate
• CAS: 112901-68-5
• 化学式: C5H21N2O6PS
• 分子量: 268.27
• InChiKey: TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.72
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• RTECS号：
  TE6491000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Amifostine Trihydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-(3-Aminopropyl)aminoethyl phosphorothioate
WR2721
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-(3-Aminopropyl)aminoethyl phosphorothioate
别名
WR2721
: C5H15N2O3PS.3H2O
分子式
: 268.27 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amifostine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 112901-68-5
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 826 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TE6491000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

氨磷汀是一种广谱细胞保护剂，曾作为军用抗辐射剂。目前它主要用于放射治疗和化学治疗的保护药，在减少抗癌药物如环磷酰胺、氯氨铂、阿霉素以及抗HIV药物如3-叠氮基-3-脱氧胸苷的副作用方面疗效显著，并不会影响这些药物的效果。美国生命科学有限公司生产的冻干粉针剂，商品名为ETHYOL，是市售的主要产品。

制备 合成步骤

1. 在50L不锈钢反应釜中加入纯水13.6kg和十二水硫代磷酸钠7.6kg（19.2mol）。
2. 搅拌下逐步添加N-(2-溴乙基)-1，3-丙二胺双氢溴酸盐（6.8kg，19.8mol，约3％过量），同时以不超过25℃的温度缓缓加入11.0kg DMSO。
3. 使用硝酸银溶液监测反应直至无黑色沉淀生成，随后将反应液冷却至0℃，每小时搅拌5分钟持续18小时后离心过滤，得到粗品氨磷汀三水合物6.1kg。

第一次重结晶提纯

1. 在50L不锈钢结晶釜中加入22.0kg纯水和上步制备的3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸粗品（6.1kg），在室温下溶解，再加入95.0g活性炭搅拌15分钟。
2. 过滤后将母液与8.7kg甲醇混合，在通冷却水条件下降温至0℃并维持18小时，离心过滤得到一次重结晶精制无结晶水的3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸4.8kg。

第二次重结晶提纯

1. 在50L不锈钢结晶釜中加入20.0kg纯水和第一次重结晶所得的无结晶水3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸（4.8kg），在室温下搅拌溶解，再加入75.0g活性炭搅拌15分钟。
2. 过滤后将母液与3.2kg乙醇混合，在通冷却水条件下降温至0℃并维持18小时，离心过滤并在30℃真空干燥下得到氨磷汀三水合物（3.6kg）。

采用HPLC法分析纯度为99.81％，硫醇含量为0.021％，其他有关物质则为0.078％。

生物活性

Amifostine trihydrate 是第一个被批准的抗辐射药物，用于降低顺铂治疗引起的肾脏疾病风险。

用途

氨磷汀可作为肿瘤放疗或细胞毒性化疗的辅助治疗剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨磷汀 在 water ethanol 、 乙醇 、 氮气 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 氨磷汀三水合物
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of (Aminoalkylamino)Alkyl Halides and Conversion to Amifostine

  摘要：

  本发明涉及制备（ω-氨基烷基氨基）烷基卤化物的过程，将其转化为S-ω-(ω-氨基烷基氨基)烷基磷酰硫酸酯，并纯化反应的结晶产物。制备（ω-氨基烷基氨基）烷基卤化物的过程包括在磺醇溶剂的存在下，在适宜的温度和压力条件下，将适当的醇与溴化剂接触以形成盐，而不会出现过早沉淀。该过程特别适用于将（ω-氨基烷基氨基）乙醇转化为阿米福汀。

  公开号：

  US20080275265A1

文献信息

• Process for the Preparation of (Aminoalkylamino)Alkyl Halides and Conversion to Amifostine
  申请人：Samsel Edward G.

  公开号：US20080275265A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present invention relates to processes for the preparation of (ω-aminoalkylamino)alkyl halides, their conversion to S-ω-(ω-aminoalkylamino)alkyl phosphothioates, and purification of the crystalline products of the reaction. The preparation process for the (ω-aminoalkylamino)alkyl halides comprises contacting an appropriate alcohol with a brominating agent in the presence of a sulfone solvent under temperature and pressure conditions suitable to effect salt formation without subsequent premature precipitation. The process is especially useful for converting (ω-aminoalkylamino)ethyl alcohol to amifostine.

  本发明涉及制备（ω-氨基烷基氨基）烷基卤化物的过程，将其转化为S-ω-(ω-氨基烷基氨基)烷基磷酰硫酸酯，并纯化反应的结晶产物。制备（ω-氨基烷基氨基）烷基卤化物的过程包括在磺醇溶剂的存在下，在适宜的温度和压力条件下，将适当的醇与溴化剂接触以形成盐，而不会出现过早沉淀。该过程特别适用于将（ω-氨基烷基氨基）乙醇转化为阿米福汀。