10-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[1,2-d]-1,3-二氧杂环戊烯-7(9H)-酮 | 18920-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基萘木脂素
• 中文名称: 10-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[1,2-d]-1,3-二氧杂环戊烯-7(9H)-酮
• 英文名称: helioxanthin
• 英文别名: 10-benzo[1,3]dioxol-5-yl-9H-furo[3',4':6,7]naphtho[1,2-d][1,3]dioxol-7-one；justicidin E；10-benzo[1,3]dioxol-5-yl-9Hfuro[3',4':6,7]naphtho[1,2-d][1,3]dioxol-7-one；10-(1,3-benzodioxol-5-yl)-9H-[2]benzofuro[6,5-g][1,3]benzodioxol-7-one
• CAS: 18920-47-3
• 化学式: C₂₀H₁₂O₆
• 分子量: 348.312
• InChiKey: JUBRYHUFFFYTGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241 °C
• 沸点：
  622.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.528±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

制备方法与用途

helioxanthin（ACH126447）具有体外抗病毒活性，对HBV的EC50值为1 μM，并且还对抗黄病毒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[1,2-d]-1,3-二氧杂环戊烯-7(9H)-酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 以55%的产率得到10-benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-iodo-9H-furo[3',4':6,7]naphtho[1,2-d][1,3]dioxol-7-one
  参考文献：
  名称：

  硫氧黄质类似物的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  合成了一系列基于氧杂黄质（2）的天然产物类似物，并特别关注内酯环和亚甲二氧基的修饰，并评估了它们的抗病毒活性。其中，内酰胺衍生物18和氧黄嘌呤环状酰肼28对乙型肝炎病毒表现出显着的体外抗病毒活性（分别为EC（50）= 0.08和0.03 microM）。化合物18对丙型肝炎病毒显示出最有效的抗病毒活性（1.0 microM时抑制55％）。已发现化合物12，一种氧黄嘌呤环酰亚胺衍生物9的酸水解产物，对乙型肝炎病毒（EC（50）= 0.8 microM），1型单纯疱疹病毒（EC（50）= 0.15）表现出广谱抗病毒活性。 microM）和2型（EC（50）<0.1 microM），爱泼斯坦-巴尔病毒（EC（50）= 9.0 microM），和巨细胞病毒（EC（50）= 0.45 microM）。Helioxanthin内酰胺衍生物18还显示出明显抑制1型单纯疱疹病毒（EC（50）= 0.29

  DOI：

  10.1021/jm034265a
• 作为产物：
  描述：

  10-benzo[1,3]dioxol-5-yl-furo[3',4':6,7]naphtho[1,2-d][1,3]dioxole-7,9-dione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到10-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[1,2-d]-1,3-二氧杂环戊烯-7(9H)-酮
  参考文献：
  名称：

  硫氧黄质类似物的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  合成了一系列基于氧杂黄质（2）的天然产物类似物，并特别关注内酯环和亚甲二氧基的修饰，并评估了它们的抗病毒活性。其中，内酰胺衍生物18和氧黄嘌呤环状酰肼28对乙型肝炎病毒表现出显着的体外抗病毒活性（分别为EC（50）= 0.08和0.03 microM）。化合物18对丙型肝炎病毒显示出最有效的抗病毒活性（1.0 microM时抑制55％）。已发现化合物12，一种氧黄嘌呤环酰亚胺衍生物9的酸水解产物，对乙型肝炎病毒（EC（50）= 0.8 microM），1型单纯疱疹病毒（EC（50）= 0.15）表现出广谱抗病毒活性。 microM）和2型（EC（50）<0.1 microM），爱泼斯坦-巴尔病毒（EC（50）= 9.0 microM），和巨细胞病毒（EC（50）= 0.45 microM）。Helioxanthin内酰胺衍生物18还显示出明显抑制1型单纯疱疹病毒（EC（50）= 0.29

  DOI：

  10.1021/jm034265a

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL HELIOXANTHIN ANALOGS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES ANTIVIRAUX DE L'HELIOXANTHINE
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2005107742A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to novel antiviral helioxanthin analogs. These compounds may particularly be used alone or in combination with other drugs for the treatment of the following: hepadnaviruses, flaviviruses, herpesviruses and human immunodeficiency virus. In addition, compounds according to the present invention can be used to prevent or reduce the likelihood of the occurrence of tumors secondary to virus infection as well as other infections or disease states that are secondary to the virus infection.

  本发明涉及新型抗病毒螺旋木黄素类似物。这些化合物特别可单独使用或与其他药物结合治疗以下疾病：乙型肝炎病毒、黄病毒、疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒。此外，根据本发明的化合物可用于预防或减少次生于病毒感染的肿瘤发生的可能性，以及其他次生于病毒感染的感染或疾病状态。
• Synthesis and the biological evaluation of arylnaphthalene lignans as anti-hepatitis B virus agents
  作者：Damodar Janmanchi、Ya Ping Tseng、Kuei-Chen Wang、Ray Ling Huang、Chih Hsiu Lin、Sheau Farn Yeh

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.038

  日期：2010.2

  We have previously shown that helioxanthin can suppress human hepatitis B virus gene expression. A series of helioxanthin analogues were synthesized and evaluated for their anti-hepatitis B virus activity. Modifications at the lactone rings and methylenedioxy unit of helioxanthin can modulate the antiviral activity. Among them, compound 32 is the most effective anti-HBV agent. Compound 32 can suppress

  先前我们已经证明了天青素可以抑制人类乙型肝炎病毒基因的表达。合成了一系列氧杂黄嘌呤类似物，并评估了它们的抗乙型肝炎病毒活性。helioxanthin的内酯环和亚甲二氧基单元的修饰可以调节抗病毒活性。其中，化合物32是最有效的抗HBV药物。化合物32可以抑制HepA2细胞中病毒表面抗原和e抗原的分泌，其EC 50值分别为0.06和0.14μM 。化合物32不仅能抑制野生型和拉米夫定耐药菌株的HBV DNA，而且还能抑制HBV mRNA，核心蛋白和病毒启动子。在这项研究中，介绍了类黄嘌呤类似物的制备，结构-活性关系以及此类化​​合物抗HBV活性的可能机理的完整说明。这种类型的化合物具有不同于现有治疗药物的独特作用方式。它们可能是新的抗乙肝病毒药物。
• Synthesis and biological evaluation of helioxanthin analogues
  作者：Damodar Janmanchi、Chih Hsiu Lin、Jui-yu Hsieh、Ya-ping Tseng、Tai-an Chen、Hong-jhih Jhuang、Sheau Farn Yeh

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.037

  日期：2013.4

  Helioxanthin and analogues have been demonstrated to suppress gene expression of human hepatitis B virus. In the continuous attempt to optimize antiviral activity, various structural motifs were grafted on the helioxanthin scaffold. Many such analogues were synthesized and evaluated for their anti-hepatitis B virus activity. Structure–activity relationships of these helioxanthin derivatives are also

  已证明Helioxanthin和类似物可抑制人类乙型肝炎病毒的基因表达。在不断优化抗病毒活性的不断尝试中，将各种结构基序移植到了氧黄嘌呤支架上。合成了许多这样的类似物，并评估了它们的抗乙型肝炎病毒活性。这些硫氧黄质衍生物的结构-活性关系也进行了讨论。在这些新化合物中，有15种具有最高的抗HBV活性（EC 50  = 0.06μM）。该化合物可以抑制病毒表面抗原和DNA表达。此外，病毒RNA也会减少，而核心启动子在15 °C的作用下会失活。。提出了合理的工作机制。我们的研究结果将海黄嘌呤木脂素确立为具有独特作用方式的有效抗乙肝病毒药物。由于它们的抗病毒机制与当前的核苷/核苷酸药物不同，因此，天青黄素木脂素构成了潜在的一类新的用于联合治疗的抗HBV药物。
• Antiviral activity of arylnaphthalene and aryldihydronaphthalene lignans
  作者：Christopher Cow、Carmen Leung、James L Charlton

  DOI：10.1139/v00-059

  日期：2000.5.1

  2-dihydronaphthalene lignans is described. The method makes use of the classic Stobbe condensation followed by regioselective reactions that provide access to both the common and retrolactone lignans, e.g., 2 and 3. A total of 25 compounds, many of which are known natural products, were prepared and their antiviral activity against human cytomegalovirus measured.Key words: lignan, Stobbe, arylnaphthalene

  描述了一种大规模合成 1-芳基萘和 1-芳基-1,2-二氢萘木脂素的实用方法。该方法利用经典的 Stobbe 缩合，然后进行区域选择性反应，提供常见和反内酯木脂素，例如 2 和 3。共制备了 25 种化合物，其中许多是已知的天然产物，并确定了它们的抗病毒活性抗人巨细胞病毒测定。关键词：木脂素，Stobbe，芳基萘，抗病毒。
• The first regiospecific synthesis of helioxanthin by novel palladium-catalyzed benzannulation reaction of α,β-bisbenzylidene-γ-lactone
  作者：Hideya Mizufune、Minoru Nakamura、Hiroyuki Mitsudera

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01982-1

  日期：2001.1

  We achieved the first regiospecific and biomimetic transformation of α,β-bisbenzylidene-γ-lactone to an arylnaphthalene lignan lactone, helioxanthin, using a novel palladium-catalyzed benzannulation reaction.

  我们使用新型的钯催化苯环化反应，实现了α，β-双亚苄基-γ-内酯向芳基萘木脂素内酯，黄嘌呤的首次区域特异性和仿生转化。