17-环丙基甲基-6,7-去氢-4,5-环氧-3,14-二羟基-6,7,2',3'-吲哚并吗喃 | 111555-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 17-环丙基甲基-6,7-去氢-4,5-环氧-3,14-二羟基-6,7,2',3'-吲哚并吗喃
• 英文名称: naltrindole
• 英文别名: indolo[2,3:6,7]naltrexone；[8R-(4bS*,8α.8aβ,14bβ)]-7-(cyclopropylmethyl)-5,6,-7,8,14,14b-hexahydro-4,8-methanobenzofuro[2,3-a]pyrido[4,3b]carbazole-1,8a(9H)-diol；NTI；naltrindole hydrochloride；naltrexone；(1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5,7,9,15,17,19(25)-heptaene-2,16-diol
• CAS: 111555-53-4
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₃
• 分子量: 414.504
• InChiKey: WIYUZYBFCWCCQJ-IFKAHUTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-环丙基甲基-6,7-去氢-4,5-环氧-3,14-二羟基-6,7,2',3'-吲哚并吗喃 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N1'-(p-fluoromethyl)-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-3,14-dihydroxyindolo[2',3',6,7]morphinan monohydrobromide
  参考文献：
  名称：

  N1'-(p-[18F]Fluorobenzyl)naltrindole (p-[18F]BNTI) 作为 DOP 受体的潜在 PET 显像剂

  摘要：

  N1'-(p-fluorobenzyl)naltrindole 5 是通过 3-O-benzyl NTI 3 与 p-fluorobenzylbroide 在相转移催化下反应合成的。随后在 HBr/CH3COOH 中 4 的 3-O-苄基脱保护从纳曲吲哚 2 分三步得到目标化合物 5。p-FBNTI 5 是一种新型 delta 阿片受体拮抗剂 (Ki=0.00312 nM) 并拮抗 delta 阿片 (DOP)激动剂 DPDPE，在小鼠输精管制剂中的 Ke=1.55 nM。使用相同的合成策略进行了 p-[18F]BNTI 10 的合成。最终产率为 4%，比活在 250–400 mCi/µmol 范围内变化。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1095
• 作为产物：
  描述：

  3-O-Methylnaltrindole 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到17-环丙基甲基-6,7-去氢-4,5-环氧-3,14-二羟基-6,7,2',3'-吲哚并吗喃
  参考文献：
  名称：

  L-Selectride as a General Reagent for the O-Demethylation and N-Decarbomethoxylation of Opium Alkaloids and Derivatives¹

  摘要：

  L-Selectride was shown to be an efficient and general O-demethylating agent for the opium alkaloids and their derivatives and also an efficient reagent for the cleavage of methyl carbamates, thus offering a convenient method for the N-demethylation of opioids. Further, it was shown that by choice of reaction conditions it is possible to achieve both N-decarbomethoxylation and O-demethylation in one pot, or only render N-decarbomethoxylation in high yield without accompanying O-demethylation.

  DOI：

  10.1021/jo9801972

文献信息

• O3-(2-Carbomethoxyallyl) ethers of opioid ligands derived from oxymorphone, naltrexone, etorphine, diprenorphine, norbinaltorphimine, and naltrindole. Unexpected O3-dealkylation in the opioid radioligand displacement assay
  作者：Peter Klein、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1021/jm00102a012

  日期：1992.11

  O3-(2-Carbomethoxyallyl) ether derivatives of some phenolic 4,5-epoxymorphinan opioid ligands have been prepared in a simple one-step procedure, and their behavior in the radioligand receptor assay was compared to their phenolic precursors. These O3-ether ligands appeared to show significant affinity for opioid receptors, about 2-fold less than the parent phenols, and their receptor selectivities were

  一些酚4,5-环氧吗啡喃阿片样物质配体的O3-（2-碳甲氧基烯丙基）醚衍生物已通过简单的一步步骤制备，并将其在放射性配体受体测定中的行为与其酚前体进行了比较。这些O3-醚配体似乎对阿片样物质受体表现出显着的亲和力，比母体酚少约2倍，并且它们的受体选择性相似。但是，在放射性配体置换试验中仔细检查了代表性醚2b的稳定性后，观察到大量O3-脱烷基。甚至在膜制剂的蛋白质变性后也发生脱烷基过程，并且该脱烷基过程在模型亲核试剂咪唑和苯硫酚存在下发生。因此，明显异常的活性可以通过O3-脱烷基化为母体苯酚来解释（例如，2a）。饱和醚类似物2c在放射性配体置换试验的条件下未脱烷基，并且是非常弱的阿片样物质配体。我们得出的结论是，O3（2-碳甲氧基烯丙基）醚亲电配体向其母体酚的转化说明了它们在阿片样物质放射性配体置换试验中的活性。
• Solid-Supported Sulfonylhydroxylamine as an Effective N-Aminating Agent of Anilines
  作者：Hiroshi Ohno、Takashi Takahashi、Hiroshi Tanaka

  DOI：10.1055/s-2005-865218

  日期：——

  An effective method for the synthesis of aryl hydrazines by amination of anilines using the solid-supported phenylsulfonyl-hydroxylamine was described. Treatment of aniline with the solid-supported aminating agent, followed by removal of the resin, provided the corresponding hydrazine in 21% yield. The resulting hydrazines were directly adapted to the solid-phase synthesis of indoles, providing nine

  描述了一种使用固体负载的苯磺酰基-羟胺通过苯胺胺化合成芳基肼的有效方法。用固体负载的胺化剂处理苯胺，然后去除树脂，以 21% 的产率提供相应的肼。所得肼直接适用于吲哚的固相合成，提供九种纳曲吲哚衍生物，它们的芳环上的取代基不同。
• 溴甲纳曲酮的制备方法
  申请人：北大方正集团有限公司

  公开号：CN106317064B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开了一种溴甲纳曲酮的制备方法。该法以纳曲酮为起始原料，经溴甲烷甲基化，得到溴甲纳曲酮粗品，再使之成盐、酸化精制得溴甲纳曲酮。本发明工艺操作简便，科学合理，产品纯度和收率均较高。
• Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Christoph Denhardt、Jin Jin、Rakesh Ganorkar、Melissa A. VanAlstine、Chengyun Guo、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.078

  日期：2009.4

  series of novel high affinity opioid receptor ligands have been made whereby the phenolic-OH group of nalbuphine, naltrexone methiodide, 6-desoxonaltrexone, hydromorphone and naltrindole was replaced by a carboxamido group and the furan ring was opened to the corresponding 4-OH derivatives. These furan ring ‘open’ derivatives display very high affinity for μ and κ receptors and much less affinity for δ

  制备了一系列新型高亲和力阿片受体配体，其中纳布啡、纳曲酮甲硫醚、6-去氧纳曲酮、氢吗啡酮和纳曲吲哚的酚羟基被羧酰胺基团取代，呋喃环开环形成相应的 4-羟基衍生物. 这些呋喃环“开放”衍生物对 μ 和 κ 受体显示出非常高的亲和力，而对 δ 的亲和力要低得多。观察到这些目标化合物比相应的环“闭合”羧酰胺具有更高的受体亲和力，这显着加强了我们关于羧酰胺基团生物活性构象的潜在药效团假设。
• Solid-Phase Synthesis of Naltrindole Derivatives Using Fischer Indole Synthesis Based on One-Pot Release and Cyclization Methodology
  作者：Hiroshi Tanaka、Hiroshi Ohno、Kuniaki Kawamura、Atsushi Ohtake、Hiroshi Nagase、Takashi Takahashi

  DOI：10.1021/ol020230d

  日期：2003.4.1

  [reaction: see text] We describe a new approach for the solid-phase synthesis of indoles 1 that involves a one-pot release and cyclization reaction of a solid-supported hydrazone through a Wang-type linker. Using this solid-phase methodology, we accomplished the synthesis of 40 naltrindole derivatives.

  [反应：见正文]我们描述了一种吲哚1固相合成的新方法，该方法涉及通过Wang型连接基一锅释放和固相的环化反应。使用这种固相方法，我们完成了40种纳豆腈衍生物的合成。