1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-羧酸,乙酯 | 1234616-14-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-羧酸,乙酯
• 中文别名: 1H-吡唑【4,3-B】吡啶-3-羧酸乙酯；1H-吡唑[4,3-B]吡啶-3-羧酸乙酯；3-甲酸乙酯-4-氮杂吲唑
• 英文名称: Ethyl 1H-pyrazolo[4,3-B]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1234616-14-8
• 化学式: C₉H₉N₃O₂
• 分子量: 191.19
• InChiKey: AVYQUJPXOZPFCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-羧酸,乙酯 、 4-(4-(chloromethyl)-3-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole 、 氢氧化锂 生成 1-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRIDINE OR PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式为的化合物，其中R1是卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、氰基、苯基、C（O）NHCH3、C（O）NH2、被卤素取代的较低烷基或是一个五元杂环芳基基团，可选地被较低烷基取代；Y1是N或CH；Y2是CH；如果Y1是CH，则Y1和Y2可以与它们所连接的碳原子一起形成一个环，其中包含—CH═N—N（CH3）—，—CH═N—N（H）—；X是CH或N；R是（CH2）m-环烷基，可选地被羟基、较低烷氧基或较低烷基取代，或者是四氢吡喃，可选地被羟基取代，或是被羟基取代的较低烷氧基，或是被一或两个羟基取代的较低烷基，或是（CH2）m-吡啶基，可选地被羟基、较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，或是L-苯基，可选地被羟基、较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，L是一个键、—CH（CH2OH）—或—CH2CH（OH）—；n为0、1或2；m为0或1；或是其相应的对映体和/或光学异构体的药学上可接受的酸盐或其外消旋混合物。本发明的化合物是肌动蛋白M1受体正变构调节剂（PAM），因此在治疗由肌动蛋白M1受体介导的疾病，如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面有用。

  公开号：

  US20160194321A1

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDINE OR PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINE OU PYRAZOLOPYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015028483A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R1 halogen, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, phenyl, C(O)NHCH3, C(O)NH2, lower alkyl substituted by halogen or is a five-membered heteroaryl group, optionally substituted by lower alkyl; Y1 is N or CH; Y2 is CH; and if Y1 is CH, Y1 and Y2 may form together with the C-atoms to which they are attached a ring, containing −CH=N-N(CH3)-, -CH=N-N(H)-; X is CH or N; R is (CH2)m-cycloalkyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkoxy or lower alkyl, or is tetrahydropyran, optionally substituted by hydroxy, or is lower alkoxy, substituted by hydroxy, or is lower alkyl substituted by one or two hydroxy, or is (CH2)m-pyridinyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy, or is L-phenyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy, and L is a bond, -CH(CH2OH)- or −CH2CH(OH)-; n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds of the present invention are muscarinic M1 receptor positive allosteric modulators (PAM) and hence are useful in the treatment of diseases, mediated by the muscarinic M1 receptor, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1是卤素，较低的烷基，较低的烷氧基，氰基，苯基，C（O）NHCH3，C（O）NH2，被卤素取代的较低烷基或是五元杂环芳基，可选择被较低烷基取代；Y1是N或CH；Y2是CH；如果Y1是CH，则Y1和Y2可以与它们连接的C原子一起形成一个环，其中包含-CH=N-N（CH3）-，-CH=N-N（H）-；X是CH或N；R是（CH2）m-环烷基，可选择被羟基，较低烷氧基或较低烷基取代，或是四氢吡喃，可选择被羟基取代，或是被羟基取代的较低烷氧基，或是被一或两个羟基取代的较低烷基，或是（CH2）m-吡啶基，可选择被羟基，较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，或是L-苯基，可选择被羟基，较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，其中L是一个键，-CH（CH2OH）-或-CH2CH（OH）-；n是0、1或2；m是0或1；或是其对应的对映体和/或光学异构体的药学上可接受的酸加合盐或外消旋混合物。本发明的化合物是肌动蛋白M1受体正向变构调节剂（PAM），因此可用于治疗由肌动蛋白M1受体介导的疾病，例如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。
• US9932335B2
  申请人：——

  公开号：US9932335B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• PYRROLOPYRIDINE OR PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160194321A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 halogen, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, phenyl, C(O)NHCH 3 , C(O)NH 2 , lower alkyl substituted by halogen or is a five-membered heteroaryl group, optionally substituted by lower alkyl; Y 1 is N or CH; Y 2 is CH; and if Y 1 is CH, Y 1 and Y 2 may form together with the C-atoms to which they are attached a ring, containing —CH═N—N(CH 3 )—, —CH═N—N(H)—; X is CH or N; R is (CH 2 ) m -cycloalkyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkoxy or lower alkyl, or is tetrahydropyran, optionally substituted by hydroxy, or is lower alkoxy, substituted by hydroxy, or is lower alkyl substituted by one or two hydroxy, or is (CH 2 ) m -pyridinyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy, or is L-phenyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy, and L is a bond, —CH(CH 2 OH)— or —CH 2 CH(OH)—; n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds of the present invention are muscarinic M1 receptor positive allosteric modulators (PAM) and hence are useful in the treatment of diseases, mediated by the muscarinic M1 receptor, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及式为的化合物，其中R1是卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、氰基、苯基、C（O）NHCH3、C（O）NH2、被卤素取代的较低烷基或是一个五元杂环芳基基团，可选地被较低烷基取代；Y1是N或CH；Y2是CH；如果Y1是CH，则Y1和Y2可以与它们所连接的碳原子一起形成一个环，其中包含—CH═N—N（CH3）—，—CH═N—N（H）—；X是CH或N；R是（CH2）m-环烷基，可选地被羟基、较低烷氧基或较低烷基取代，或者是四氢吡喃，可选地被羟基取代，或是被羟基取代的较低烷氧基，或是被一或两个羟基取代的较低烷基，或是（CH2）m-吡啶基，可选地被羟基、较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，或是L-苯基，可选地被羟基、较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，L是一个键、—CH（CH2OH）—或—CH2CH（OH）—；n为0、1或2；m为0或1；或是其相应的对映体和/或光学异构体的药学上可接受的酸盐或其外消旋混合物。本发明的化合物是肌动蛋白M1受体正变构调节剂（PAM），因此在治疗由肌动蛋白M1受体介导的疾病，如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面有用。