1H-吲哚-3-丙酸,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 | 60586-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1H-吲哚-3-丙酸,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
• 英文名称: N-hydroxysuccinimide ester of 3-(3-indolyl)propionic acid
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(1H-indol-3-yl)propanoate；2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-3-(1H-indol-3-yl)propanoate；3-indolylpropionic acid N-hydroxysuccinimide ester；succinimidyl 3-(1H-indol-3-yl)propionate；indole 3-propionic hydroxysuccinimide ester；1-{[3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 60586-98-3
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₄
• 分子量: 286.287
• InChiKey: OCZQAHPMYJWZAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲哚-3-丙酸,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-[2-(1H-indol-3-yl)]-4H-pyrido[2,3-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  De Tullio, Pascal; Pirotte, Bernard; Neven, Philippe, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1997, vol. 49, # 5, p. 463 - 471

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 3-吲哚丙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1H-吲哚-3-丙酸,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
  参考文献：
  名称：

  改性脱氧尿苷三磷酸的合成与酶法掺入

  摘要：

  为了扩展 DNAzyme 和适体的化学功能，已经合成了几种新的修饰的脱氧尿苷三磷酸。实现这一目标的一个重要前体是 5-氨基甲基 dUTP，其中悬垂的胺可作为进一步合成功能化的手柄。五个官能团与 5-氨基甲基 dUTP 缀合。使用几种市售 DNA 聚合酶对需要 2-5 次连续掺入事件的几个模板进行掺入分析。发现 Vent (exo-) DNA 聚合酶有效地整合了所有五种修饰的 dUTP。此外，所有三磷酸核苷都能够支持双链指数 PCR 扩增。修饰的 PCR 扩增子被 PCR 扩增到未修饰的 DNA 中，并测序以验证遗传信息通过掺入、扩增和再扩增得到保守。总的来说，这些修饰的 dUTP 代表了新的候选底物，用于使用修饰的核苷酸文库进行选择。

  DOI：

  10.3390/molecules200813591

文献信息

• Design, Synthesis, and Characterization of Sulfamide and Sulfamate Nucleotidomimetic Inhibitors of hHint1
  作者：Rachit Shah、Alexander Strom、Andrew Zhou、Kimberly M. Maize、Barry C. Finzel、Carston R. Wagner

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00169

  日期：2016.8.11

  tolerance, neuropathic pain, and nicotine dependence. A series of inhibitors were rationally designed, synthesized, and tested for their inhibitory activity against hHint1 using isothermal titration calorimetry (ITC). The studies resulted in the development of the first small-molecule inhibitors of hHint1 with submicromolar binding affinities. A combination of thermodynamic and high-resolution X-ray crystallographic

  由于Hint1参与了广泛的中枢神经系统功能的调节，包括阿片类信号传导，耐受性，神经性疼痛和尼古丁依赖性，因此最近已成为人们关注的重要目标。使用等温滴定量热法（ITC）合理设计，合成了一系列抑制剂，并测试了它们对hHint1的抑制活性。这些研究导致了第一个具有亚微摩尔结合亲和力的hHint1小分子抑制剂的开发。热力学和高分辨率X射线晶体学研究的结合提供了hHint1对配体的生物分子识别的见解。这些新型抑制剂作为分子探针具有潜在用途，可以更好地了解hHint1在中枢神经系统中的作用和功能。
• SULFAMIDE AND SULFAMATE INHIBITORS OF hHint1
  申请人：Wagner Carston R.

  公开号：US20180065965A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Embodiments provide, among things, compounds of the formula I and methods for using such compounds to reduce pain (e.g., neuronal pain), treat a mammal's addiction to nicotine or anti-pain drugs, and increase a mammal's sensitivity to drugs that bind MOR or NMDAR.

  实施例提供了一些化合物I的公式和使用这些化合物来减轻疼痛（例如神经性疼痛）、治疗哺乳动物对尼古丁或镇痛药物的成瘾，并增加哺乳动物对结合MOR或NMDAR的药物的敏感性的方法。
• Fluorinated Amphiphilic Amino Acid Derivatives as Antioxidant Carriers:  A New Class of Protective Agents
  作者：Stéphanie Ortial、Grégory Durand、Burkhard Poeggeler、Ange Polidori、Miguel A. Pappolla、Jutta Böker、Rüdiger Hardeland、Bernard Pucci

  DOI：10.1021/jm060027e

  日期：2006.5.1

  (6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid) or lipoic acid (5-[1,2]-dithiolan-3-ylpentanoic acid) in primary cortical mixed cell cultures exposed to oxidotoxins are greatly improved compared to their parent compounds in the following rank-order: (1) PBN, (2) Trolox, and (3) lipoic acid. In contrast, the protective activity of indole-3-propionic acid was slightly decreased by grafting it on the

  传统抗氧化剂的使用受到其生物利用度低的限制，因此，通常需要高剂量才能显示出显着的保护活性。在最近的一篇文章（J. Med。Chem。2003，46，5230）中，我们证明了α-苯基-N-叔丁基硝酮（PBN）恢复ATPase缺陷型人皮肤成纤维细胞活力的能力大大增强了。通过将其接枝到氟化两亲载体上。为了将此概念扩展到其他抗氧化剂，我们在此介绍一系列新的氟化两亲抗氧化剂衍生物的设计，合成和理化测量。这些新设计的化合物的羟基自由基清除活性和自由基还原能力分别在ABTS竞争和ABTS（* +）还原试验中得到证明。我们还表明，衍生自PBN，Tlolox（6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并-2-羧酸）或硫辛酸（5- [1,2] -dithiolan-3的两亲抗氧化剂的保护作用与它们的母体化合物相比，暴露于氧化毒素的初级皮层混合细胞培养物中的（-ylpentanoic acid）在以下等级上得到了极大改
• Cytotoxicity and ROS production of novel Pt(IV) oxaliplatin derivatives with indole propionic acid
  作者：Dina Tolan、Awatif Rashed Z. Almotairy、Orla Howe、Michael Devereux、Diego Montagner、Andrea Erxleben

  DOI：10.1016/j.ica.2019.04.038

  日期：2019.6

  to the axial positions of Pt(IV) derivatives of Pt(II) anticancer drugs allows the co-delivery and simultaneous activation of two pro-drugs for combination therapy. Pt(IV) complexes with a redox modulator as an axial ligand can kill cancer cells by a mechanism combining DNA platination and generation of oxidative stress. In this study we evaluated the cytotoxicity of Pt(IV) complexes based on the oxaliplatin

  摘要生物活性部分与Pt（II）抗癌药的Pt（IV）衍生物的轴向位置协调，可以共同递送和同时激活两种联合疗法的前药。具有氧化还原调节剂作为轴向配体的Pt（IV）配合物可以通过结合DNA电镀和产生氧化应激的机制杀死癌细胞。在这项研究中，我们评估了基于奥沙利铂支架和前氧化剂吲哚-3-丙酸酯的Pt（IV）配合物在顺铂敏感和顺铂耐药卵巢癌细胞中的细胞毒性。合成了一系列五种配合物，并通过1H和195Pt NMR光谱，IR光谱，质谱和元素分析进行​​了表征。反-[Pt（DACH）（ox）（IPA）（OH）]（1），反-[Pt（DACH）（ox）（IPA）2]（2），反-[Pt（DACH）（ox） （IPA）（bz）]（3），反-[Pt（DACH）（ox）（IPA）（suc）]（4）和反-[Pt（DACH）（ox）（IPA）（ac）]（5）（DACH = 1,2-二氨基环己烷（1R，2R）-（-），ox ＝草酸酯，IPA
• Discovery of Cell-Permeable Inhibitors That Target the BRCT Domain of BRCA1 Protein by Using a Small-Molecule Microarray
  作者：Zhenkun Na、Sijun Pan、Mahesh Uttamchandani、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201405169

  日期：2014.8.4

  BRCTs are phosphoserine‐binding domains found in proteins involved in DNA repair, DNA damage response and cell cycle regulation. BRCA1 is a BRCT domain‐containing, tumor‐suppressing protein expressed in the cells of breast and other human tissues. Mutations in BRCA1 have been found in ca. 50 % of hereditary breast cancers. Cell‐permeable, small‐molecule BRCA1 inhibitors are promising anticancer agents

  BRCT是在与DNA修复，DNA损伤反应和细胞周期调控有关的蛋白质中发现的磷酸丝氨酸结合结构域。BRCA1是一种在乳腺癌和其他人体组织的细胞中表达的含有BRCT域的肿瘤抑制蛋白。BRCA1中的突变已在约1中找到。50％的遗传性乳腺癌。具有细胞渗透性的小分子BRCA1抑制剂是有前途的抗癌药，但目前尚无。在此，借助基于微阵列的平台，我们发现了首个针对BRCA1的细胞渗透性蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂。通过靶向（BRCT）2结构域，我们显示化合物15和其前药，15b的抑制肿瘤细胞中BRCA1的活性，使这些细胞对电离辐射诱导的细胞凋亡敏感，并与Olaparib（一种多聚ADP-核糖聚合酶的小分子抑制剂）和Etoposide（一种小分子抑制剂）联合使用时，表现出协同抑制作用。拓扑异构酶II）。与以前报道的基于肽的BRCA1 PPI抑制剂不同，我们的化合物呈小分子样，可以直接施用于肿瘤细胞，因此使它们可用于未来BRCA1