2'-脱氧-2',2'-二氟尿苷 3',5'-二苯甲酸酯 | 143157-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2'-脱氧-2',2'-二氟尿苷 3',5'-二苯甲酸酯
• 中文别名: 2'，2'-二氟-2'-脱氧尿苷3'，5'-二苯甲酸酯
• 英文名称: 2'-deoxy-2',2'-difluorouridine-3',5'-dibenzoate
• 英文别名: 3',5'-O-dibenzoyl-2'-deoxy-2',2'-difluorouridine；uridine；1-((2R,4R,5R)-3,3-difluorotetrahydro-4-benzoyloxy-5-benzoyloxymethylfuran-2-yl)pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione；((2R,3R,5R)-3-(benzoyloxy)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；2¹-deoxy-2¹,2¹-difluoro-3,5-di-O-benzoyl-uridine；3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2',2'-difluoro-1,3-diazinan-2,4-dione；2'-deoxy-2',2'-difluoro-3,5-dibenzoate-uridine；2',2'-Difluoro-2'-deoxyuridine 3',5'-Dibenzoate；[(2R,3R,5R)-3-benzoyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 143157-27-1
• 化学式: C₂₃H₁₈F₂N₂O₇
• 分子量: 472.402
• InChiKey: DBSVRWFIIMWGLT-HGHGUNKESA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  |-20°C，惰性气体|

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2R,3R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate	1445381-44-1	C30H23F2N3O7	575.525
  2,2-二氟-2-脱氧尿苷	dFdU	114248-23-6	C9H10F2N2O5	264.186
  吉西他滨	Gemcitabine	95058-81-4	C9H11F2N3O4	263.201
  2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯	1-methylsulfonyl-2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoate	122111-11-9	C20H18F2O8S	456.421
  2-脱氧-2,2-二氟-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯	3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-1-O-methanesulfonyl-α-D-ribofuranoside	134877-42-2	C20H18F2O8S	456.421

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,2-二氟-2-脱氧尿苷	dFdU	114248-23-6	C9H10F2N2O5	264.186
  ——	4-amino-1-[(2R,4R,5R)-5-ethyl-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one	1445381-71-4	C11H15F2N3O4	291.255
  ——	4-azido-1-((2R,4R,5R)-3,3-difluorotetrahydro-4-hydroxy-5-hydroxymethylfuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one	——	C9H9F2N5O4	289.198
  ——	4'-chloromethyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine	——	C10H12ClF2N3O4	311.673
  ——	[[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-2-ethyl-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate	1445398-18-4	C11H18F2N3O13P3	531.194
  ——	1-[(2R,4R,5R)-5-ethyl-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]pyrimidin-2-one	1445381-68-9	C31H31F2N3O5	563.601

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-脱氧-2',2'-二氟尿苷 3',5'-二苯甲酸酯 在 吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 silver nitrate 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 [(3R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]-2-(trifluoromethylsulfonyloxymethyl)oxolan-2-yl]methyl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2'-脱氧-2',2'-二氟尿苷 3',5'-二苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279

文献信息

• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• 신규한 뉴클레오시드 유도체
  申请人：BCWORLD PHARM. CO., LTD. (주)비씨월드제약(120000041129) Corp. No ▼ 124311-0005515BRN ▼139-81-11269

  公开号：KR101794970B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  본 발명은 신규한 뉴클레오시드 유도체 및 이의 합성에 관한 것으로, 암과 같은 질환을 치료하기 위한 치료 분자로서 신규한 뉴클레오시드 유도체들은 생체이용률이 우수하고 약물의 반감기를 증가시켜 기존 약물의 단점인 짧은 반감기로 인한 고용량 투여로부터 생기는 내성을 줄이며, 경구 투여가 가능하여 복용의 편리성을 갖는다. 　　　　　　　　

  这项发明涉及新型核苷酸衍生物及其合成，作为治疗癌症等疾病的治疗分子。新型核苷酸衍生物具有良好的生物利用率，并增加药物的半衰期，从而减少了因高剂量投与引起的耐药性，这是传统药物短半衰期的缺点。同时，这种物质可以口服，具有方便的服用性。
• Influence of 4′-Substitution on the Activity of Gemcitabine and Its ProTide Against VZV and SARS-CoV-2
  作者：Zihua Zheng、Elisabetta Groaz、Robert Snoeck、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn、Graciela Andrei

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00485

  日期：2021.1.14

  significant cytotoxicity (CC50 = 0.11 μM). Upon derivatization of this trifluoro nucleoside as its prodrug, decreased anti-VZV activity was observed, but with a concomitantly improved selectivity index (SI = 36). When this prodrug was tested against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), its antiviral activity (EC50 = 0.73 μM) was comparable to or slightly lower than its cytotoxic concentration

  除了作为化疗药物具有治疗价值外，吉西他滨还因其广谱抗病毒活性而受到科学界的不断关注。本文描述了4'-甲氧基-和4'-氟取代的吉西他滨类似物及其氨基磷酸酯前药的合成。在这些衍生物中，证明4'-氟吉西他滨对水痘带状疱疹病毒（VZV，TK +株）有活性，EC 50为0.042μM，并产生明显的细胞毒性（CC 50）= 0.11μM）。在将该三氟核苷作为其前药衍生化后，观察到抗VZV活性降低，但选择性指数随之提高（SI = 36）。当对该前药进行针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的测试时，其抗病毒活性（EC 50 = 0.73μM）在细胞生长和细胞形态测量中分别相当于或略低于其细胞毒性浓度。 。