2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚二盐酸盐 | 97657-92-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚二盐酸盐
• 中文别名: 2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚二盐酸盐
• 英文名称: Latrepirdine dihydrochloride
• 英文别名: 2,8-dimethyl-5-[2-(6-methylpyridin-3-yl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indole;dihydrochloride
• CAS: 97657-92-6
• 化学式: C21H27Cl2N3
• 分子量: 392.4
• InChiKey: GTWLIQOLGOZTLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C
• 溶解度：
  H2O：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.73
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/39
• 危险类别码：
  R22,R36/38
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Latrepirdine 具有口服活性及神经活性，可以作为多种药物靶点的拮抗剂，包括组胺受体、谷氨酸受体（GluR）和5-羟色胺（5-HT）受体。它被用作抗组织胺药物。

靶点

Target	Value
GluR
Histamine receptor
5-HT

体外研究

在鼠皮层神经元和人体神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）中，Latrepirdine 提高了琥珀酸脱氢酶活性、线粒体膜电位以及细胞ATP水平。无论是否有应激条件，它都能增强线粒体功能并维持细胞活力。在哺乳动物细胞培养中，Latrepirdine 促进了 mTOR-和 Atg5 依赖性的自噬过程，并刺激了 APP 代谢物的细胞内水平，包括 Aβ 的减少。在分化的 SH-SY5Y 神经元中，它还促进了 α-syn 的降解；而在小鼠脑内慢性给药后，观察到自噬活动标志物的水平升高。此外，在初级神经元质膜中，Latrepirdine 增加了细胞内ATP水平和葡萄糖转运蛋白3（GLUT3）的易位。

体内研究

在 TgCRND8 转基因小鼠中，接受 Latrepirdine 治疗后，学习行为有所改善，并且与 Aβ42 的积累减少及 α-突触核蛋白水平降低相关。在 TgCRND8（APP K670M、N671L、V717F）或野生型小鼠中，Latrepirdine 增加了与自噬活化相关的生物标志物水平，并缓解了行为缺陷、减少了 Aβ 的神经病理学表现，并防止了 TgCRND8 小鼠中的自噬故障。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸 、 2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基吡啶-3-基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 在 crude product 、 methanol diethyl ether 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give the title product as a white solid (42 mg; yield=70% yield)的产率得到2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  PYRIDOINDOLE MODULATORS OF NMDA RECEPTOR AND ACETYLCHOLINESTERASE

  摘要：

  本发明涉及新的吡啶并吲哚NMDA受体、AMPA受体和/或L-型钙通道调节剂，以及乙酰胆碱酯酶抑制剂，其制药组合物和使用方法。

  公开号：

  US20100125085A1

文献信息

• Methods and compositions for treating Huntington's disease
  申请人：Hung David

  公开号：US20070117834A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The invention provides method for treating Huntington's disease, slowing the onset and/or development and/or progression of Huntington's disease or preventing the development of Huntington's disease using hydrogenated pyrido[4,3-b]indoles, including dimebon.

  这项发明提供了一种治疗亨廷顿病的方法，通过使用氢化吡啶并呋[4,3-b]吲哚类化合物，包括二甲苯胺，来减缓亨廷顿病的发病、发展和/或进展，或预防亨廷顿病的发展。
• Sustained-release composition containing tetrahydropyrido[4,3-b]indole derivatives and preparation of the derivatives
  申请人：Li Song

  公开号：US20120122914A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to a sustained-release composition containing 2,3,4,5-tetrahydro-2,8-dimethyl-5-[2-(6-methyl-3-pyridyl)ethyl]-1H-pyrido[4,3-b]indole or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, preparation thereof and the compound. The composition is suitable for oral administration by one time per day, and achieves the peak plasma concentration at 1.0 to 3 hours after oral administration. The composition is suitable for manufacturing a medicament for treatment of cognitive dysfunction syndrome, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, or senile dementia.

  本发明涉及一种缓释组合物，其包含2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及其制备方法和该化合物。该组合物适用于每天一次口服，口服后1.0至3小时达到峰值血浆浓度。该组合物适用于制造治疗认知功能障碍综合征、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或老年性痴呆的药物。
• METHODS AND COMBINATION THERAPIES FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Hung David T.

  公开号：US20100152108A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides methods and combination therapies for treating and/or preventing and/or slowing the onset and/or development of Alzheimer's disease using a hydrogenated pyrido (4,3-b) indole (e.g., dimebon) in conjunction with another compound, pharmaceutically acceptable salt thereof or therapy for Alzheimer's disease.

  该发明提供了一种治疗和/或预防和/或减缓阿尔茨海默病的发作和/或发展的方法和联合疗法，使用氢化吡啶并哌啶(例如二甲苯胺)与另一化合物、其药用盐或治疗阿尔茨海默病的疗法结合。
• SUSTAINED RELEASE COMPOSITION CONTAINING TETRAHYDROPYRIDO Ý4, 3-b¨INDOLE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD OF DERIVATIVE
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A.

  公开号：EP2417973A1

  公开（公告）日：2012-02-15

  The present invention relates to a sustained-release composition containing 2,3,4,5-tetrahydro-2,8-dimethyl-5-[2-(6-methyl-3-pyridyl)ethyl]-1H-pyrido[4,3-b]indole or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, preparation thereof and the compound. The composition is suitable for oral administration by one time per day, and achieves the peak plasma concentration at 1.0 to 3 hours after oral administration. The composition is suitable for manufacturing a medicament for treatment of cognitive dysfunction syndrome, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, or senile dementia.

  本发明涉及一种含有 2,3,4,5-四氢-2,8-二甲基-5-[2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚或其药学上可接受的盐作为活性成分的缓释组合物、其制备方法和化合物。该组合物适合每天口服一次，并在口服后 1.0 至 3 小时达到血浆峰值浓度。该组合物适用于制造治疗认知功能障碍综合征、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或老年痴呆症的药物。
• Methods and combination therapies for treating alzheimer's disease
  申请人：Medivation Neurology, Inc.

  公开号：EP2420235A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  The invention provides methods and combination therapies for treating and/or preventing and/or slowing the onset and/or development of Alzheimer's disease using a hydrogenated pyrido (4,3-b) indole (e.g., dimebon) in conjunction with another compound, pharmaceutically acceptable salt thereof or therapy for Alzheimer's disease.

  本发明提供了使用氢化吡啶并(4,3-b)吲哚（如地美本）与另一种化合物、其药学上可接受的盐或治疗阿尔茨海默病的疗法一起治疗和/或预防和/或减缓阿尔茨海默病发病和/或发展的方法和组合疗法。