2,3,4,5-四氢-6-(4-甲基苯基)-3-哒嗪酮 | 1079-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-6-(4-甲基苯基)-3-哒嗪酮
• 中文别名: 6-(4-甲基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮
• 英文名称: 6-(4-methylphenyl)-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 6-(p-tolyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one；6-(p-Tolyl)-3-oxo-2.3.4.5-tetrahydro-pyridazin；6-(4-Methylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-one；3-(4-methylphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 1079-72-7
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• mdl: MFCD01218796
• 分子量: 188.229
• InChiKey: JPAYUPFRSQJUOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158℃
• 密度：
  1.18

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-6-(4-甲基苯基)-3-哒嗪酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 生成 3-氯-6-邻-甲苯哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Islam, Mojahidul; Siddiqui, Anees A., Acta poloniae pharmaceutica, 2010, vol. 67, # 5, p. 555 - 562

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基苯甲酰)丙酸 在 一水合肼 作用下， 生成 2,3,4,5-四氢-6-(4-甲基苯基)-3-哒嗪酮
  参考文献：
  名称：

  新型哒嗪取代的s-三嗪-2-亚胺/一/硫酮衍生物的设计，合成和降压筛选。

  摘要：

  合成了一些新的7-取代的苯基-3,4,8,9-四氢-2H-哒嗪并[1,6-a] [1,3,5]三嗪-2-亚胺/一个硫酮衍生物从合适的芳基烃开始的反应。使用尾袖法通过无创方法筛选最终化合物的降压活性。所有测试化合物均显示出显着的降压活性。7-（联苯-4-基）-3,4,8,9-四氢-2H-哒嗪并[1,6-a] [1,3,5]三嗪-2-亚胺（4p）的降压活性大于参考标准药物。

  DOI：

  10.3109/14756366.2012.656623
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 2-((8aS)-2-(bromomethyl)-5,5,8a-trimethyl-3-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl)acetate 在 2,3,4,5-四氢-6-(4-甲基苯基)-3-哒嗪酮 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  合成具有前所未有的碳骨架的新型四氯拉丹衍生物

  摘要：

  基于甲基 7-oxo-13,14,15,16-tetranorlabd-8-en-12 合成了新型四去甲酸酐衍生物，包括与萜烯-(1,2)-二嗪单元和具有前所未有的碳骨架的二聚体的混合物-燕麦中间体。合成化合物的结构已经得到充分证实，包括通过X射线衍射，并测试了它们的抗真菌和抗菌活性。考虑了环加成反应的可能机制途径。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588651

文献信息

• Efficient synthesis, anticonvulsant and muscle relaxant activities of new 2-((5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)-6-phenyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives
  作者：Bhawna Sharma、Amita Verma、Upendra Kumar Sharma、Sunil Prajapati

  DOI：10.1007/s00044-013-0618-0

  日期：2014.1

  )hydrazine carbothioamide and 2-((5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)-6-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives were synthesized, characterized, and evaluated for anticonvulsant activity and muscle relaxant activity. The synthesized compounds 5d (82.75 %) and 5e (85.44 %) showed promising anticonvulsant activity by protection against tonic hind limb extensor phase in maximal electroshock

  一系列2-（2-（3-（4-氯苯基）-6-氧代-5,6-二氢哒嗪-1（4H）基）乙酰基）肼硫代甲酰胺和2-（（5-氨基-1,3，合成4-噻二唑-2-基）甲基）-6-（4-氯苯基）-4,5-二氢哒嗪-3（2H）-一衍生物，表征并评价其抗惊厥活性和肌肉松弛活性。合成的化合物5d的（82.75％）和5E（85.44％）表现出比标准药物苯妥英在（50毫克/千克）通过针对在最大电模型（MES）强直后肢伸肌相保护前途的抗惊厥活性以及化合物5D（ 82.75％）和5e与标准药物地西epa相比，（85.44％）在戊四氮唑模型（PTZ）中以（100 mg / kg）的浓度受戊二烯四唑诱导的全身性惊厥的保护作用，具有显着的抗惊厥活性。另一方面，与地西epa作为标准药物相比，化合物5e在轮转和牵引试验模型中显示出显着的肌肉松弛活性（84.57％）。
• Synthesis and Anti-tubercular Activity of 6-(<i>4</i>-Chloro/Methyl-phenyl)-4- Arylidene-4,5-dihydropyridazin-3(2<i>H</i>)-one Derivatives Against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Mohammad Asif、Anita Singh

  DOI：10.2174/157018081206150507130832

  日期：2015.5.7

  Two series of 6-(4-Cl-Phenyl)-4-arylidene-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (3a-e) and 6- (4-CH3-Phenyl)-4-arylidene-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives (3f-j) were synthesized and evaluated as antitubercular agents against Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain by using Microplate Alamar Blue Assay (MABA) method. These compounds (3a-e & 3f-j) were synthesized from 6-(4-Cl-Phenyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (2a) and 6-(4-CH3-Phenyl)-4,5-dihydropyridazin- 3(2H)-one (2b) compounds by reacting with appropriate aldehydes respectively. All title compounds (3a-e & 3f-j) were characterized on the basis of IR, 1HNMR, mass spectral and elemental analysis data. All title compounds (3a-e & 3f-j) were used at 0.2µg/mL to 100µg/mL dose levels for antitubercular activity. Result showed that all the title compounds (3a-e & 3f-j) exhibited less antitubercular activity as compared to the reference drugs streptomycin (MIC value of 6.25µg/mL) and pyrizinamide (MIC value of 3.125µg/mL), except compound 3e, which was equally effective as streptomycin but less effective than pyrazinamide.

  合成了两系列6-(4-氯苯基)-4-芳亚甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(3a-e)和6-(4-甲基苯基)-4-芳亚甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮衍生物(3f-j)，并采用微量板AlaMAr蓝法(MABA)对其抗结核活性进行了评价，以耐酸分枝杆菌H37Rv株为模型。这些化合物(3a-e和3f-j)分别由6-(4-氯苯基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(2a)和6-(4-甲基苯基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(2b)与适当醛类反应合成。所有目标化合物(3a-e和3f-j)均根据IR、1HNMR、质谱和元素分析数据进行了表征。所有目标化合物(3a-e和3f-j)在0.2µg/mL至100µg/mL剂量水平下用于抗结核活性。结果显示，除化合物3e以外，所有目标化合物(3a-e和3f-j)的抗结核活性均低于参考药物链霉素(MIC值为6.25µg/mL)和吡嗪酰胺(MIC值为3.125µg/mL)，化合物3e与链霉素效果相当，但低于吡嗪酰胺。
• Synthesis, anti-convulsant activity and molecular docking study of novel thiazole pyridazinone hybrid analogues
  作者：Aness Ahmad Siddiqui、Sangh Partap、Subuhi Khisal、Mohammad Shahar Yar、Ravinesh Mishra

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103584

  日期：2020.6

  Pyridazinone analogues have been known to be potential candidates for anticonvulsant agents. We have identified several pyridazinone-based anticonvulsant agents. As a continuation to our previous research, a series of hybrid pyridazinone-thiazole connected through amide linkage were designed and synthesized. Among these, compound SP-5F demonstrated significant anticonvulsant activity with median effective

  已知哒嗪酮类似物是抗惊厥药的潜在候选药物。我们已经确定了几种基于哒嗪酮的抗惊厥药。作为我们先前研究的延续，设计并合成了一系列通过酰胺键连接的哒嗪酮-噻唑杂化杂化物。其中，化合物SP-5F具有显着的抗惊厥活性，中位有效剂量为24.38 mg / kg（MES）和88.23 mg / kg（scPTz）。与对照相比，GABA估计结果显示GABA水平显着增加。在GABA受体活性位点的分子对接研究进一步证实了SP-5F的GABA调节作用。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Screening of Pyridazinone Hybrids as Anticonvulsant Agents
  作者：Sangh Partap、Mohammad Shahar Yar、Md. Zaheen Hassan、Md. Jawaid Akhtar、Anees A. Siddiqui

  DOI：10.1002/ardp.201700135

  日期：2017.10

  A series of new hybrid benzimidazole containing pyridazinones derivatives were designed and synthesized in accordance with the pharmacophoric requirements essential for the anticonvulsant activity. The synthesized compounds were evaluated for anticonvulsant activity on mice by the gold standard maximal electroshock (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ)‐induced seizure models. Among the

  根据抗惊厥活性所必需的药效学要求，设计并合成了一系列含有哒嗪酮衍生物的新型杂化苯并咪唑。通过金标准最大电休克 (MES) 和皮下戊四唑 (scPTZ) 诱导的癫痫模型评估合成的化合物对小鼠的抗惊厥活性。在测试的化合物中，SS-4F 在两种筛选中均显示出显着的抗惊厥活性，MES 和 scPTZ 筛选中的 ED50 值分别为 25.10 和 85.33 mg/kg。化合物 SS-4F 因其高几倍的保护指数而成为更安全有效的抗惊厥药。此外，与对照相比，γ-氨基丁酸（GABA）估计结果显示 GABA 水平显着增加（1.7 倍），
• Further studies on 2-arylacetamide pyridazin-3(2H)-ones: Design, synthesis and evaluation of 4,6-disubstituted analogs as formyl peptide receptors (FPRs) agonists
  作者：Maria Paola Giovannoni、Igor A. Schepetkin、Agostino Cilibrizzi、Letizia Crocetti、Andrei I. Khlebnikov、Claes Dahlgren、Alessia Graziano、Vittorio Dal Piaz、Liliya N. Kirpotina、Serena Zerbinati、Claudia Vergelli、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.066

  日期：2013.6

  Formyl peptide receptors (FPRs) play an essential role in the regulation of endogenous inflammation and immunity. In the present studies, a large series of pyridazin-3(2H)-one derivatives bearing an arylacetamide chain at position 2 was synthesized and tested for FPR agonist activity. The pyridazin-3(2H)-one ring was confirmed to be an appropriate scaffold to support FPR agonist activity, and its modification

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR