Significant efforts have been made in the design of artificial metalloenzymes. Myoglobin (Mb), an O2 carrier, has been engineered to exhibit different functions. Herein, we applied a series of engineered Mb mutants with peroxidase activity for biosynthesis of clofazimine (CFZ), a potential drug with a broad-spectrum antiviral activity, by integration with chemical synthesis. Two of those mutants, F43Y
人们在人工
金属酶的设计方面做出了重大努力。肌红蛋白 (Mb) 是一种 O 2载体,经过改造可表现出不同的功能。在此,我们应用一系列具有
过氧化物酶活性的工程化Mb突变体,通过与
化学合成相结合来
生物合成
氯法齐明(CFZ),这是一种具有广谱抗病毒活性的潜在药物。其中两个突变体 F43Y Mb 和 F43Y/T67R Mb 已被证明可以在存在 2- N- (4-
氯苯基)苯-1,2-二胺 ( N -4-C
PBDA) 的情况下有效催化氧化偶联H 2 O 2 ,产率97%。总催化效率( k cat / K m )分别比 WT Mb 高 46 倍和 82 倍。通过将该反应与
化学合成进一步结合,完成了CFZ的生产,分离收率为72%。这些结果表明,含有 Tyr-heme 交联的工程化 Mb(F43Y Mb 和 F43Y/T67R Mb)在氧化偶联反应中表现出增强的活性。该研究还表明,
生物催化与
化学合成的结