2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯 | 916420-27-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯；7-BOC-2,4-二氢-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: tert-butyl 2,4-dichloro-5,6-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(8H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2,4-dichloro-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate；tert-butyl 2,4-dichloro-5H,6H,7H,8H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylate；tert-butyl 2,4-dichloro-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylate；2,4-dichloro-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 916420-27-4
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 304.176
• InChiKey: SAEOMPAQDWZLHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体环境中。

制备方法与用途

用途

2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯是一种有用的研究化学品。

应用

2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程及化工医药合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 2-(4-aminophenyl)-4-morpholino-5,6-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(8H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of the Mammalian Target of Rapamycin Kinase Domain Exhibiting Single Agent Antiproliferative Activity

  摘要：

  Selective inhibitors of mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase based upon saturated heterocycles fused to a pyrimidine core were designed and synthesized. Each series produced compounds with K-i < 10 nM for the mTOR kinase and >500-fold selectivity over closely related PI3 kinases. This potency translated into strong pathway inhibition, as measured by phosphorylation of mTOR substrate proteins and antiproliferative activity in cell lines with a constitutively active PI3K pathway. Two compounds exhibiting suitable mouse PK were profiled in in vivo tumor models and were shown to suppress mTORC1 and mTORC2 signaling for over 12 h when dosed orally. Both compounds were additionally shown to suppress tumor growth in vivo in a PC3 prostate cancer model over a 14 day study.

  DOI：

  10.1021/jm301389h
• 作为产物：
  描述：

  7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  [FR] PYRIMIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU COMPLEXE P97

  摘要：

  本发明揭示了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和、不饱和或芳香性A环与嘧啶环融合，并在嘧啶环的2位具有复杂的取代基，在4位具有取代胺基，以及在其他位置可选地具有取代的脂肪族、功能性和/或芳香性组分的嘧啶环和A环。这些化合物是包含p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，是治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。

  公开号：

  WO2014015291A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010014939A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Disclosed are compounds of Formula I, including steroisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

  揭示了公式I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：VIOGEN BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2020243457A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, diseases associated with over production of IL12/IL23, lysosomal storage disorders, filovirus infections, ischemia, neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and frontotemporal dementia, viral infection including SARS-CoV-2, and other complications associated with the foregoing diseases and disorders.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和方法，用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿关节炎、糖尿病、肥胖症、T细胞介导的自身免疫疾病、与IL12/IL23过度产生相关的疾病、溶酶体贮积疾病、丝状病毒感染、缺血、包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆症在内的神经退行性疾病、包括SARS-CoV-2的病毒感染，以及与上述疾病和疾病相关并发症。
• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017201161A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190144444A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。