2,4-二氯-6-氟苯甲醛 | 681435-09-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4-二氯-6-氟苯甲醛
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-fluorobenzaldehyde
• CAS: 681435-09-6
• 化学式: C₇H₃Cl₂FO
• mdl: MFCD12404935
• 分子量: 193.005
• InChiKey: KDTLZLPZFUJFRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2913000090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封保存并在干燥处存放。

制备方法与用途

用途

2,4-二氯-6-氟苯甲醛可用作医药合成中间体。

制备

2,4-二氯-6-氟苯甲醛的制备如下：

在-70℃下，向1,3-二氯-5-氟苯（2.0 g，12 mmol）的四氢呋喃（20 mL）溶液中滴加二异丙基氨基锂（2M的四氢呋喃溶液，18 mmol，9.1 mL）。将反应在-70℃下搅拌0.5小时，然后缓慢加入N,N-二甲基甲酰胺（1.8 g，24 mmol），并在-70℃下继续搅拌0.5小时。用水（20 mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取。将合并的有机层真空浓缩，并通过硅胶色谱法纯化（石油醚：乙酸乙酯=30:1），得到2,4-二氯-6-氟苯甲醛（1.5 g，64% 收率），为黄色固体。1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）：δ 10.41 (s, 1H)，7.934 (s, 1H)，7.18-7.16 (d, J=10.0 Hz, 1H)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-6-氟苯甲醛 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到2,4-二氯-6-氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
  [FR] CARBOXAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES

  摘要：

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。

  公开号：

  WO2019014352A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲醛 在 苯胺-2,4-二磺酸 、 palladium diacetate 、 1-氟-2,4,6-三甲基吡啶三氟甲烷磺酸盐 作用下， 反应 24.0h， 以75%的产率得到2,4-二氯-6-氟苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  使用邻苯甲酸作为瞬态导向基团的 Pd 催化、邻位 CH 甲基化和苯甲醛氟化

  摘要：

  直接的、Pd 催化的邻位 CH 甲基化和苯甲醛氟化已经使用市售的邻苯甲酸作为瞬时导向基团完成。在这些反应中，1-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓盐可以是旁通的 F+ 氧化剂或亲电子氟化试剂。使用三苯基膦作为稳定配体获得苯甲醛邻位 CH 钯化中间体的 X 射线晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b00048

文献信息

• CYCLIC TETRAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20200164024A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure relates to inhibitors of PCSK9 useful in the treatment of cholesterol lipid metabolism, and other diseases in which PCSK9 plays a role, having the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, N-oxide, or tautomer thereof, wherein R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , X 1 , X 2 , and X 3 are described herein.

  该披露涉及对PCSK9的抑制剂，用于治疗胆固醇脂质代谢以及其他PCSK9发挥作用的疾病，其化学式为(I)： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体、N-氧化物或互变异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和X3如本文所述。
• [EN] AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF A7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOBENZISOXAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α7-NICOTINIQUE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016201096A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention relates to novel aminobenzisoxazole compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of ot7-nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型氨基苯并异噁唑化合物及其药物组合物，适用作ot7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物在维持、治疗和/或改善认知功能的方法。具体而言，本发明涉及将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如认知功能缺陷和/或希望增强认知功能的患者，可能从中获益。
• Verfahren zur Herstellung 1,3-Dihalogen-substituierten Benzolderivaten
  申请人：Clariant GmbH

  公开号：EP1413566A1

  公开（公告）日：2004-04-28

  Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihalogen-substituierten Benzolderivaten (II) aus 2,6-Dihalogen-substituierten Benzaldehyden (I) (mit X1, X2 = unabhängig voneinander F, Cl, Br und R1, R2, R3 = unabhängig voneinander H, Halogen, OH, C1-C12-Alkyl, CF3, CHO, C6-C14-Aryl, OAlkyl, OAryl, NO2) durch Umsetzung mit einem alkalisch wirkenden Medium, dadurch gekennzeichnet, dass das alkalisch wirkende Medium vorgelegt wird und der 2,6-Dihalogen-substituierte Benzaldehyd (I) zudosiert wird oder der 2,6-Dihalogen-substituierte Benzaldehyd (I) vorgelegt wird und das alkalisch wirkende Medium zudosiert wird.

  制备1,3-二卤代苯衍生物(II)的方法，从2,6-二卤代苯甲醛(I)中得到，其中(X1、X2 = 独立的F、Cl、Br，R1、R2、R3 = 独立的H、卤素、OH、C1-C12-烷基、CF3、CHO、C6-C14-芳基、O烷基、O芳基、NO2)通过与碱性介质反应，其特征在于提前添加碱性介质，然后逐渐加入2,6-二卤代苯甲醛(I)，或者先添加2,6-二卤代苯甲醛(I)，然后逐渐加入碱性介质。
• [EN] MODULATORS FOR NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR α2 AND α4 SUBUNITS<br/>[FR] MODULATEURS POUR LES SOUS-UNITÉS Α2 ET Α4 DE RÉCEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2016191366A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Positive allosteric modulators (PAMs) of nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) are important therapeutic candidates as well as valuable research tools. We identified a novel type II PAM, (R)-7-bromo-N-(piperidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide (Br-PBTC), which both increases activation and reactivates desensitized nAChRs. This compound increases acetylcholine-evoked responses of α2* and α4* nAChRs, but is without effect on α3* or α6* nAChRs ("*" indicates presence of other nAChR subunits). Br-BPTC binds to the C-terminal extracellular sequences of a4 subunits, which is also a PAM site for steroid hormone estrogens such as 17-β estradiol. Br-PBTC is much more potent than estrogens. Like 17-P-estradiol, the non-steroid Br-PBTC only requires one α4 subunit to potentiate nAChR function, and its potentiation is stronger with more a4 subunits. This feature enables Br-BPTC to potentiate activation of (α4β2)(α6β2)β3 but not (α6β2)2β3 nAChRs. Various bioactive analogs of Br-PBTC are provided.

  正向变构调节剂（PAMs）对尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）是重要的治疗候选药物，同时也是有价值的研究工具。我们发现了一种新型II型PAM，(R)-7-溴-N-(哌啶-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺（Br-PBTC），它既增加了激活，又重新激活了脱敏的nAChRs。这种化合物增加了α2*和α4* nAChRs对乙酰胆碱的响应，但对α3*或α6* nAChRs没有影响（"*"表示存在其他nAChR亚基）。Br-BPTC结合到α4亚基的C端外胞外序列，这也是类固醇激素雌激素如17-β雌二醇的PAM位点。Br-PBTC比雌激素更有效。与17-β雌二醇一样，非类固醇Br-PBTC只需要一个α4亚基来增强nAChR功能，并且随着更多的α4亚基，其增强作用更强。这个特性使Br-BPTC能够增强(α4β2)(α6β2)β3而不是(α6β2)2β3 nAChRs的激活。提供了各种生物活性类似物的Br-PBTC。
• [EN] HETEROCYCLIC GLP-1 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DE GLP-1
  申请人：[en]GASHERBRUM BIO , INC.

  公开号：WO2023138684A1

  公开（公告）日：2023-07-27

  It relates generally to GLP-1 agonists and pharmaceutical compositions comprising the same, as well as methods for treating a GLP-1 associated disease, disorder, or condition.

  它一般涉及 GLP-1 激动剂和包含 GLP-1 激动剂的药物组合物，以及治疗与 GLP-1 相关的疾病、紊乱或病症的方法。