2,4-二羟基呋喃并[3,2-D]嘧啶 | 956034-06-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二羟基呋喃并[3,2-D]嘧啶
• 中文别名: 2,4-二羟基呋喃并[3,2-d]嘧啶
• 英文名称: furo[3,2-d]pyrimidine-2,4-diol
• 英文别名: 1H-furo[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 956034-06-3
• 化学式: C₆H₄N₂O₃
• mdl: MFCD11520867
• 分子量: 152.109
• InChiKey: UEICIOHAOMRQDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二羟基呋喃并[3,2-D]嘧啶 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-氯-4-吗啉呋喃并[3,2-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的PARP / PI3K双重抑制剂来治疗癌症

  摘要：

  PARP抑制剂在具有BRCA突变的癌症中取得了巨大的成功，但是只有一小部分患者携带BRCA突变，这导致其适应症范围狭窄。最近，越来越多的证据表明，PARP和PI3K抑制剂的组合可能在各种癌症中引起意想不到的协同作用，甚至包括BRCA熟练的癌症。在这项工作中，设计，合成和评估了一系列PARP / PI3K双重抑制剂的生物活性。发现化合物9a和23a对PARP-1（9a：IC 50  = 1.57 nM，23a：IC 50  = 0.91 nM）和PI3Kα（9a：IC50  = 2.0 nM，23a：IC 50  = 1.5 nM），并显示出对BRCA缺乏（HCT-116，HCC-1937）和BRCA充分（SW620，MDA-MB-231 / 468）肿瘤细胞的有希望的抗增殖活性。图9a和23a在MDA-MB-468异种移植小鼠模型中也表现出相当大的体内抗肿瘤功效，TGI值分别为56.39％和48

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113357
• 作为产物：
  描述：

  3-脲啶呋喃-2-羧酸甲酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以93.1%的产率得到2,4-二羟基呋喃并[3,2-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的PARP / PI3K双重抑制剂来治疗癌症

  摘要：

  PARP抑制剂在具有BRCA突变的癌症中取得了巨大的成功，但是只有一小部分患者携带BRCA突变，这导致其适应症范围狭窄。最近，越来越多的证据表明，PARP和PI3K抑制剂的组合可能在各种癌症中引起意想不到的协同作用，甚至包括BRCA熟练的癌症。在这项工作中，设计，合成和评估了一系列PARP / PI3K双重抑制剂的生物活性。发现化合物9a和23a对PARP-1（9a：IC 50  = 1.57 nM，23a：IC 50  = 0.91 nM）和PI3Kα（9a：IC50  = 2.0 nM，23a：IC 50  = 1.5 nM），并显示出对BRCA缺乏（HCT-116，HCC-1937）和BRCA充分（SW620，MDA-MB-231 / 468）肿瘤细胞的有希望的抗增殖活性。图9a和23a在MDA-MB-468异种移植小鼠模型中也表现出相当大的体内抗肿瘤功效，TGI值分别为56.39％和48

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113357

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Folkes Adrian

  公开号：US20080076758A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Compounds of Formulae Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。
• Five-And-Six-Membered Heterocyclic Compound, And Preparation Method, Pharmaceutical Composition And Use Thereof
  申请人：SHANGHAI CHEMEXPLORER CO., LTD

  公开号：US20150336982A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  A five-and-six-membered heterocyclic compound as represented by general formula I, pharmaceutically acceptable salt, metabolite, metabolic precursors or drug precursors thereof, preparation method, pharmaceutical composition, and use thereof; the five-and-six-membered heterocyclic compound has activity as a Janus kinase (JAK) inhibitor, and can be used to prepare drugs for treating diseases caused by the abnormal activity of kinase, such as cell proliferation diseases like cancer.

  一种由一般式I表示的五元和六元杂环化合物，其药学上可接受的盐、代谢物、代谢前体或药物前体，制备方法，药物组合物及其用途；该五元和六元杂环化合物具有作为Janus激酶（JAK）抑制剂的活性，并可用于制备用于治疗由激酶异常活性引起的疾病，如细胞增殖疾病如癌症的药物。
• Fused pyrimidinone matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030004172A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Selective MMP-13 inhibitors are fused pyrimidinones of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W, together with the carbon atoms to which it is attached, form a 5-membered ring diradical 2 X is O, S, SO, SO 2 , NR 5 , or CH 2 ; 3 B is O or NR 5 ; or A and B are taken together to form —C≡C—; R 1 , R 4 , and R 5 are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH 2 ) n aryl, (CH 2 ) n cycloalkyl, C 1 -C 6 alkanoyl, or (CH 2 ) n heteroaryl; R 2 and R 3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl CN, NO 2 , NR 4 R 5 , (CH 2 ) n cycloalkyl, (CH 2 ) n aryl, or (CH 2 ) n heteroaryl; R 2 may further be halo; n is an integer of from 0 to 5; and R 4 and R 5 when taken together with a nitrogen to which they are both attached complete a 3- to 8-membered ring containing carbon atoms and optionally containing O, S, or N, and substituted or unsubstituted; with the proviso that R 1 and R 3 are not both selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl.

  选择性MMP-13抑制剂是具有以下结构的嘧啶酮类化合物或其药用盐： 其中： W与其连接的碳原子一起形成一个5元环二自由基； X为O、S、SO、SO2、NR5或CH2； B为O或NR5； 或A和B结合形成—C≡C—； R1、R4和R5为氢、烷基、烯基、炔基、(CH2)n芳基、(CH2)n环烷基、C1-C6烷酰基或(CH2)n杂环芳基； R2和R3为氢、烷基、烯基、炔基、CN、NO2、NR4R5、(CH2)n环烷基、(CH2)n芳基或(CH2)n杂环芳基；R2还可以是卤素； n为0到5的整数； R4和R5与它们都连接的氮一起形成含碳原子且可选择含有O、S或N的3-8元环，可以是取代或未取代的； 但要注意R1和R3不同时选择自氢和C1-C6烷基。
• Identification of 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinoline derivatives as G9a inhibitors
  作者：Nitipol Srimongkolpithak、Sandeep Sundriyal、Fengling Li、Masoud Vedadi、Matthew J. Fuchter

  DOI：10.1039/c4md00274a

  日期：——

  With the aim of discovering novel G9a inhibitory chemotypes, we have identified a new quinoline inhibitor scaffold and better defined the pharmacophoric features of the central heterocycle.

  为了发现新的G9a抑制剂化合物，我们已经确定了一种新的喹啉抑制剂骨架，并更好地定义了中心杂环的药效特征。
• 신규한 싸이옥소 퓨로피리미디논 유도체의 신규 제조방법 및 이에 사용되는 중간체
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD. 한미약품 주식회사(120100356638) Corp. No ▼ 134811-0197550BRN ▼124-87-00613

  公开号：KR20160038622A

  公开（公告）日：2016-04-07

  본 발명은 화학식 a의 화합물을 벤조일 아이소싸이오시아네이트와 반응시켜 화학식 2의 싸이오우레아 카르복실레이트 유도체를 수득하고, 수득한 화학식 2의 화합물을 염기 존재하에 고리화 반응시켜 화학식 1의 2-싸이옥소 퓨로피리미딘-4-온 화합물을 제조하는 방법 및 이에 사용되는 중간체에 관한 것으로서, 화학식 1의 화합물은 항암제 등의 의약품 제조에 있어 유용한 중간체로 사용할 수 있다.

  本发明涉及一种制备化学式1的2-氧代嘧啶-4-酮化合物的方法及其中间体的使用，其中将化学式a的化合物与苯甲酰异硫氰酸酯反应得到化学式2的硫脲羧酸衍生物，然后将所得化学式2的化合物在碱存在下环化反应得到化学式1的2-氧代嘧啶-4-酮化合物，该化合物可用作制备抗癌药物等药物中有用的中间体。