2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸 | 35480-52-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
• 中文别名: 2,5-二-(2,2,2-三氟乙氧基)-苯甲酸；氟卡尼杂质D；2,5-二(三氟乙氧基)苯甲酸；2,5-双(2',2',2',-三氟乙氧基)苯甲酸；2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
• 英文名称: 2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic acid
• 英文别名: 2,5-di-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic acid
• CAS: 35480-52-5
• 化学式: C₁₁H₈F₆O₄
• mdl: MFCD00221424
• 分子量: 318.173
• InChiKey: YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121°C
• 沸点：
  320.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2918990090
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37/39
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

SDS

2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2,5-Bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic Acid
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 35480-52-5
分子式： C11H8F6O4
2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点：
123°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸 修改号码：5

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

2,5-二[(2,2,2- trifluoroethyl)oxy]benzoic acid 是合成心血管药物氟卡尼的关键中间体。

用途：适用于有机合成和医药合成中间体，可用于合成氟卡尼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-(2,5-bis (2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-5-(benzylthio)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的葡萄糖苷酶抑制剂的新型 5-(2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol 衍生物的合成

  摘要：

  背景 与标准药物相比，不同生物活性物质的混合分子可以提高亲和力和效率。因此，基于这一事实，我们预测与标准药物相比，氟、恶二唑、硫等的组合可能会增强 α-葡萄糖苷酶抑制活性。 方法 合成了一系列新型 5-(2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol 衍生物(2a-2i ) 并使用光谱技术进行表征，例如1 HNMR和LC-MS。为了评价其生物活性，进行了体外α-淀粉酶和α-糖苷酶抑制活性。使用遗传模型黑腹果蝇进行体内研究，以评估抗高血糖作用。 结果  与标准阿卡波糖 (IC 50  = 34.71 μg/ml)相比，化合物2a-2i在 IC 50 = 40.00–80.00 μg/ml范围内表现出α-淀粉酶抑制活性。 与标准阿卡波糖 (IC 50  = 34.72 μg/ml)相比，化合物2a-2i在 IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105046
• 作为产物：
  描述：

  2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以930 g的产率得到2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法

  摘要：

  一种2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，以2,5‑二氟溴苯为原料经过腈化反应、三氟乙氧基化、酯化反应、水解反应合成2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸，本发明提供了一条新的合成路线，以2,5‑二氟溴苯为初始原料，经过腈化反应、三氟乙氧基化、酯化反应、水解反应合成2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸，制备过程简单，条件易控制，易于实现工业化生产，且得到的2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸纯度98％，总收率达到40.9％。

  公开号：

  CN117326927A

文献信息

• Synthesis of N-trifluoromethyl amides from carboxylic acids
  作者：Jianbo Liu、Matthew F.L. Parker、Sinan Wang、Robert R. Flavell、F. Dean Toste、David M. Wilson

  DOI：10.1016/j.chempr.2021.07.005

  日期：2021.8

  frequently found in pharmaceutical compounds. To date, there is no strategy for synthesizing N-trifluoromethyl amides from abundant organic carboxylic acid derivatives, which are ideal starting materials in amide synthesis. Here, we report the synthesis of N-trifluoromethyl amides from carboxylic acid halides and esters under mild conditions via isothiocyanates in the presence of silver fluoride at room temperature

  在生物分子、药物和农用化学品中发现的含酰胺分子在自然界中无处不在，它们的衍生化代表了氟化学的重要方法学目标。三氟甲基酰胺已成为药物化合物中常见的重要官能团。迄今为止，还没有从丰富的有机羧酸衍生物合成N-三氟甲基酰胺的策略，有机羧酸衍生物是酰胺合成的理想原料。在这里，我们报告了N的合成-三氟甲基酰胺从羧酸卤化物和酯在温和条件下通过异硫氰酸酯在氟化银存在下在室温下。通过这种策略，异硫氰酸酯用 AgF 脱硫，然后将形成的衍生物酰化以提供N-三氟甲基酰胺，包括以前无法获得的结构。该方法适用范围广，凭借两个反应伙伴的多样性和可用性，为快速生成N-三氟甲基酰胺提供了平台，并应在高级中间体的改性中找到应用。
• Rh-Catalyzed Annulation of Benzoic Acids, Formaldehyde, and Malonates via <i>ortho</i>-Hydroarylation to Indanones
  作者：Shuling Yu、Ningning Lv、Chao Hong、Zhanxiang Liu、Yuhong Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02986

  日期：2020.11.6

  A three-component reaction from readily available low-cost materials of benzoic acids, formaldehyde, and malonates for the preparation of indanones by rhodium catalysis is reported. The annulation is initiated by an ortho-hydroarylation of benzoic acids, and a Lewis acid is not required. The solvent has a significant influence to the reaction, and 2-substituted or nonsubstituted indanones are obtained

  据报道，由廉价的苯甲酸，甲醛和丙二酸酯的廉价原料进行三组分反应，可通过铑催化制备茚满酮。通过苯甲酸的邻-氢芳基化来引发环化，并且不需要路易斯酸。溶剂对反应有重大影响，并且通过改变溶剂获得2-取代或未取代的茚满酮。
• Novel process for the preparation of flecainide, its pharmaceutically acceptable salts and important intermediates thereof
  申请人：Wang Zhi-Xian

  公开号：US20050059825A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Process for the preparation of Flecainide, its pharmaceutically acceptable salts and important intermediates thereof that involves the use of the 2-halobenzoic acid and its derivatives as a starting material. The use of this process also allows for the synthesis of a novel intermediate useful in the production of Flecainide. This new process is an inexpensive and efficient process for the manufacture of these compounds.

  制备 Flecainide 及其药用盐和重要中间体的过程涉及使用 2-卤苯甲酸及其衍生物作为起始原料。该过程的使用还允许合成在生产 Flecainide 中有用的新型中间体。这个新过程是一种廉价高效的制造这些化合物的方法。
• Polyfluoroalkoxy-substituted aromatic carboxylic amides and hydrozides
  申请人：Riker Laboratories, Inc.

  公开号：US03996280A1

  公开（公告）日：1976-12-07

  Acyl halides, esters, amides, hydrazides and salts as well as the acid form derived from aromatic acids substituted by polyfluoroalkoxy groups. These compounds are valuable as synthetic intermediates in the preparation of physiologically active compounds.

  酰卤、酯、酰胺、肼和盐，以及由芳香酸取代的多氟烷氧基团衍生的酸形式。这些化合物在制备生理活性化合物的合成中间体中具有重要价值。
• [EN] CYCLIC TRIAZO AND DIAZO SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] BLOQUEUR DE CANAUX SODIQUES TRIAZOÏQUES ET DIAZOÏQUES CYCLIQUES
  申请人：UNIV GREENWICH

  公开号：WO2009090431A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Compounds of general structure in which X and Y are each N or C with at least one of X and Y being N; Z is a single bond or an optionally substituted linking group R1 is hydrogen or a substituent group; R2 is amino or a substituent group; N* is amino when RI is hydrogen or =NH when R1 is a substituent group; or N* is a group NRaRb where Ra and Rb are independently H or an alkyl group; or N* is an optionally substituted piperazinyl ring; and A is an optionally substituted heterocyclic or carbocyclic ring system which may be linked to the triazo/diazo ring through R2 to form a fused multicyclic ring; are indicated as suitable for treatment of disorders in mammals that are susceptible to sodium channel blockers and antifolates, and particularly disorders such epilepsy, multiple sclerosis, glaucoma and uevitis, cerebral traumas and cerebral ischaemias, stroke, head injury, spinal cord injury, surgical trauma, neurodegenerative disorders, motorneurone disease, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, chronic inflammatory pain, neuropathic pain, migraine, bipolar disorder, mood, anxiety and cognitive disorders, schizophrenia and trigeminal autonomic cephalalgias; for treatment of mammalian cancers; and for treatment of malaria.

  通用结构化合物，其中X和Y分别为N或C，至少X和Y中的一个为N；Z是单键或可选择性取代的连接基团；R1是氢或取代基团；R2是氨基或取代基团；N*是氨基，当R1为氢或=NH时，当R1为取代基团时；或N*是一个NRaRb基团，其中Ra和Rb分别为H或烷基基团；或N*是一个可选择性取代的哌嗪环；A是一个可选择性取代的杂环或碳环系统，可以通过R2与三唑/重氮环连接形成融合的多环环；适用于治疗对钠通道阻滞剂和抗叶酸类药物敏感的哺乳动物的疾病，特别是癫痫、多发性硬化、青光眼和葡萄膜炎、脑外伤和脑缺血、中风、头部损伤、脊髓损伤、手术创伤、神经退行性疾病、运动神经元疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、慢性炎症性疼痛、神经病性疼痛、偏头痛、双相情感障碍、情绪、焦虑和认知障碍、精神分裂症和三叉神经自主性头痛；用于治疗哺乳动物癌症；以及用于治疗疟疾。