2-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧代-4-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮 | 80860-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧代-4-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮
• 英文名称: 5'-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)-2',3'-(1-methylethylidene)-5'-deoxyadenosine
• 英文别名: 2-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione；2-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione；2-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 80860-44-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₆O₅
• 分子量: 436.427
• InChiKey: NCKOCYFGFYXGQG-FNSSNTJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧代-4-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)amino)propyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2012082436A3
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧代-4-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶DOT1L含腺苷抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  组蛋白 3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 已被发现是具有 MLL（混合谱系白血病）基因易位的急性白血病的药物靶点。总共设计和合成了 55 种含腺苷的化合物，其中鉴定了几种有效的 DOT1L 抑制剂，K i值低至 0.5 nM。与其他三种组蛋白甲基转移酶相比，这些化合物还显示出高选择性（> 4500 倍）。讨论了这些化合物对 DOT1L 的抑制活性的构效关系 (SAR)。强效 DOT1L 抑制剂对 MLL 易位白血病细胞系 MV4;11 和 THP1 的增殖具有选择性活性，EC 504–11 μM 的值。等温滴定量热研究表明，两种代表性抑制剂以高亲和力与 DOT1L:核小体复合物结合，仅与酶辅因子 SAM（S-腺苷-1-甲硫氨酸）竞争，而不与底物核小体竞争。

  DOI：

  10.1021/jm300917h

文献信息

• Methionyl adenylate analogues as inhibitors of methionyl-tRNA synthetase
  作者：Jeewoo Lee、Sang Uk Kang、Mee Kyoung Kang、Moon Woo Chun、Yeong Joon Jo、Jin Hwan Kkwak、Sunghoon Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00206-1

  日期：1999.5

  Four stable analogues of methionyl adenylate (3-6) were designed as inhibitors of methionyl-tRNA synthetase and synthesized from 2',3'-isopropylideneadenosine. They strongly inhibited aminoacylation activity of methionyl-tRNA synthetases isolated from Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Saccharomyces cerevisiae and human. Among the microorganisms tested, however, these chemicals showed the

  设计了四个稳定的甲硫基腺苷酸（3-6）类似物作为甲硫基-tRNA合成酶的抑制剂，并由2'，3'-异丙基腺苷腺苷合成。它们强烈抑制分离自大肠杆菌，结核分枝杆菌，酿酒酵母和人的甲硫氨酰-tRNA合成酶的氨酰化活性。然而，在测试的微生物中，这些化学物质仅对大肠杆菌显示出生长抑制作用。
• Selective Inhibitors of Histone Methyltransferase DOT1L: Design, Synthesis, and Crystallographic Studies
  作者：Yuan Yao、Pinhong Chen、Jiasheng Diao、Gang Cheng、Lisheng Deng、Justin L. Anglin、B. V. Venkataram Prasad、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/ja206312b

  日期：2011.10.26

  Histone H3-lysine79 (H3K79) methyltransferase DOT1L plays critical roles in normal cell differentiation as well as initiation of acute leukemia. We used structure- and mechanism-based design to discover several potent inhibitors of DOT1L with IC(50) values as low as 38 nM. These inhibitors exhibit only weak or no activities against four other representative histone lysine and arginine methyltransferases

  组蛋白 H3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 在正常细胞分化以及急性白血病的发生中起关键作用。我们使用基于结构和机制的设计来发现几种有效的 DOT1L 抑制剂，IC(50) 值低至 38 nM。这些抑制剂对其他四种代表性组蛋白赖氨酸和精氨酸甲基转移酶 G9a、SUV39H1、PRMT1 和 CARM1 仅表现出微弱的活性或没有活性。DOT1L-抑制剂复合物的 X 射线晶体结构表明，抑制剂的 N6-甲基基团有利地位于 DOT1L 的主要疏水腔中，提供了观察到的高选择性。结构分析表明，它将破坏至少一个 H 键和/或对其他组蛋白甲基转移酶具有空间排斥。
• 一种嘌呤衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113024620B

  公开（公告）日：2023-02-28

  一种嘌呤衍生物及其制备方法和用途，所属医药技术领域，本发明设计并合成了一系列嘌呤衍生物，及嘌呤衍生物的光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，经体外活性筛选，实验表明该类化合物具有突出的抗细胞增殖活性和DOT1L酶抑制作用，并在肿瘤移植瘤模型中显示较好的肿瘤生长抑制活性，具有良好的应用前景。
• SELECTIVE INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L
  申请人：BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：US20140100184A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Structure and mechanism based design was used to design potent ribose containing inhibitors of DOT1L with IC 50 values as low as 38 nM. These ribose containing inhibitors exhibit only weak or no activities against four other representative histone lysine and arginine methyltransferases, G9a, SUV39H1, PRMT1 and CARM1.

  利用基于结构和机制的设计方法，设计出了具有IC50值低至38 nM的强效核糖含量的DOT1L抑制剂。这些核糖含量的抑制剂对其他四种代表性组蛋白赖氨酸和精氨酸甲基转移酶，G9a、SUV39H1、PRMT1和CARM1，仅表现出微弱或无活性。
• [EN] NOVEL ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：PASTEUR INSTITUT

  公开号：WO2012090136A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein Rj, R2, R3, R4, Xi, X2, X3 and Z are as defined in claim 1. The compounds are useful in the prevention and/or treatment of bacterial infections.

  本发明涉及以下化合物的公式(I)：其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和Z的定义如权利要求1所述。这些化合物在预防和/或治疗细菌感染方面具有用途。