2-((4-氯苯基磺酰基)甲基)-1,4-二氟苯 | 470716-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-((4-氯苯基磺酰基)甲基)-1,4-二氟苯
• 中文别名: 2-[[(4-氯苯基)磺酰]甲基]-1,4-二氟苯
• 英文名称: 2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl]methyl]-1,4-difluorobenzene
• 英文别名: 2-[(4-chlorobenzenesulfonyl)methyl]-1,4-difluorobenzene；4-chlorophenyl-2,5-difluorobenzylsulfone；2-(((4-Chlorophenyl)sulfonyl)methyl)-1,4-difluorobenzene；2-[(4-chlorophenyl)sulfonylmethyl]-1,4-difluorobenzene
• CAS: 470716-51-9
• 化学式: C₁₃H₉ClF₂O₂S
• 分子量: 302.729
• InChiKey: HHEQSSURHUQFCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2904909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-氯苯基磺酰基)甲基)-1,4-二氟苯 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 氨基磺酸 、 potassium tert-butylate 、 乙酸酐 、 L-Selectride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂的实用合成

  摘要：

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。

  DOI：

  10.1021/jo070407n
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯硫酚 在 甲基三辛基氯化铵 sodium hydroxide 、 sodium tungstate 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-((4-氯苯基磺酰基)甲基)-1,4-二氟苯
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂的实用合成

  摘要：

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。

  DOI：

  10.1021/jo070407n

文献信息

• [EN] NOVEL SULPHONES FOR INHIBITION OF GAMMA SECRETASE<br/>[FR] NOUVEAUX SULFONES PERMETTANT D'INHIBER GAMMA SECRETASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2004031138A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The invention provides compounds of formula (I) : which are inhibitors of Ϝ-secretase and hence useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease.

  这项发明提供了化合物的公式(I)：这些化合物是Ϝ-分泌酶的抑制剂，因此在治疗或预防阿尔茨海默病方面非常有用。
• [EN] METHOD FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND RELATED CONDITIONS<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER ET D'ÉTATS APPARENTÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010068564A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  This invention relates to a method for treating or preventing diseases associated with the deposition of β-amyloid peptide in the brain, such as Alzheimer's disease, said method involving administration of a gamma-secretase inhibitor in an intermittent dosing regime to a patient in need thereof.

  这项发明涉及一种治疗或预防与大脑中β-淀粉样肽沉积相关疾病的方法，如阿尔茨海默病，所述方法涉及向需要的患者间歇性给药γ-分泌酶抑制剂。
• [DE] PHENYLSULFOXID- UND -SULFON-DERIVATE<br/>[EN] PHENYLSULFOXIDE AND PHENYLSULFONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLSULFOXYDE ET DE PHENYLSULFONE
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2004048321A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Die Erfindung betrifft Phenylsulfoxid- und -sulfon-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere der Alzheimer'schen Krankheit.

  这项发明涉及苯基亚磺酸酯和磺酸酯衍生物，以及它们的制备方法和用于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是阿尔茨海默病的药物的用途。
• Novel cyclohexyl sulphones
  申请人：——

  公开号：US20030114496A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  Novel sulphones of formula I are disclosed: 1 The compounds modulate the processing of amyloid precursor protein by gamma-secretase, and hence are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease.

  公开了化学式I的新型磺酰化合物：1。这些化合物可以调节γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白的加工，因此在治疗或预防阿尔茨海默病方面是有用的。
• [EN] CYCLOBUTYL SULFONES AS NOTCH SPARING GAMMA SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] CYCLOBUTYLSULFONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE GAMMA-SECRÉTASE ÉPARGNANT NOTCH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009131906A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention encompasses a novel class of cyclobutyl sulfone derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

  这项发明涵盖了一种新型的环丁基磺酰衍生物类，它能抑制假定的γ-分泌酶对APP的加工，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病，而不会引起Notch抑制介导的胃肠问题。此外，还包括了制药组合物和使用方法。