2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙-2-基)-4-硝基苯甲酸 | 186390-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙-2-基)-4-硝基苯甲酸
• 英文名称: 2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)-4-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 2-(carboxy-5-nitro-phenyl)malonic acid dimethyl ester
• CAS: 186390-71-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₈
• 分子量: 297.221
• InChiKey: LPWHGVILSZJCQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙-2-基)-4-硝基苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(2-carboxy-5-nitrophenyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在尿激酶的有效的，选择性的2-萘啶抑制剂的开发中鉴定新的结合相互作用。N-苯基酰胺6取代的合成，结构分析和SAR。

  摘要：

  描述了丝氨酸蛋白酶尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA或尿激酶）的6-取代的2-萘啶抑制剂的制备和生物学活性的评估。基于合成考虑和取代基载体的建模，选择2-萘甲啶作为起始点。发现在6-位的苯基酰胺可改善结合。用其他两个原子的连接子取代酰胺被证明是无效的。苯基本身位于S1'亚位点附近；苯基上的取代基进入S1'和其他远处的结合区域。定义了三个新的相互作用点，并通过环取代进行了探索。使用4-烷基氨基形成与Asp60A羧酸盐接触溶剂的盐桥，从而提高了对K（i）= 40 nM的亲和力。抑制剂也进入两个疏水区域。一种相互作用的特征是紧密的疏水配合，由一个由His57和His99定义的小酒窝制成。较弱的，较不特异的相互作用涉及烷基到达Val41和Cys42-Cys58二硫化物附近的宽大的质子侧蛋白结合区，从而置换水分子并导致较小的活性增加。许多抑制剂进入这三个区域中的两个。亲和力范围低至K（i）= 6 nM，许多化合物的K（i）<100

  DOI：

  10.1021/jm0300072
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯甲酸 、 丙二酸二甲酯 在 sodium methylate 、 copper(I) bromide 作用下， 反应 24.5h， 以68%的产率得到2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙-2-基)-4-硝基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  新型 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-二酮衍生物作为 cereblon 调节剂系列的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 在目前的研究中，我们设计并合成了一系列新的 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoquinoline-1,3(2 H ,4 H )-二酮衍生物作为 cereblon (CRBN) 调节剂。CCK8 测定的结果显示所选化合物10a对 NCI-H929 (IC 50 =2.25 µM) 和 U239 (IC 50 =5.86 µM) 细胞系具有有效的抗增殖活性。化合物10a还可以抑制 LPS 刺激的 PMBC 中的 TNF-α 水平 (IC 50 =0.76 µM)，并且对这种正常人细胞系几乎没有毒性。TR-FRET 分析显示化合物10a对 CRBN 具有强效抑制活性（IC 50= 4.83 µM），对接研究证实10a很好地适合CRBN 的活性位点。进一步的生物学研究表明，化合物10a可以增加凋亡事件，将 NCI-H929 细胞阻滞在 G0/G1 细胞周期，并通过 CRL4

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2087219

文献信息

• Apo B-secretion/MTP inhibitory amides
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06121283A1

  公开（公告）日：2000-09-19

  This invention is directed to compounds of formula (I) or the stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. The compounds are Apo B/MTP inhibitors and are useful in the treatment of various disorders and conditions such as atherosclerosis, pancreatitis, obesity, hypercholesteremia, hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, and diabetes. The compounds of this invention are also useful in combination with other pharmaceutical agents including cholesterol biosynthesis inhibitors and cholesterol absorption inhibitors,especially HMG-CoA reductase inhibitors and HMG-CoA synthase inhibitors; HMG-CoA reductase gene expression inhibitors; CETP inhibitors; bile acid sequestrants; fibrates; cholesterol absorption inhibitors; ACAT inhibitors, squalene synthetase inhibitors, ion-exchange resins, anti-oxidants and niacin. This invention is also directed to intermediates and processes useful in the preparation of compounds of formula (I) ##STR1##

  本发明涉及式(I)的化合物或其立体异构体、药用可接受的盐和水合物。这些化合物是Apo B/MTP抑制剂，可用于治疗各种疾病和状况，如动脉硬化、胰腺炎、肥胖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血症和糖尿病。本发明的化合物还与其他药物联合使用，包括胆固醇生物合成抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，尤其是HMG-CoA还原酶抑制剂和HMG-CoA合酶抑制剂；HMG-CoA还原酶基因表达抑制剂；CETP抑制剂；胆酸螯合剂；纤维酸；胆固醇吸收抑制剂；ACAT抑制剂、角鲨烯合酶抑制剂、离子交换树脂、抗氧化剂和烟酸。本发明还涉及用于制备式(I)化合物的前体和工艺。
• Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide derivatives, their preparation and use as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (ApoB) secretion
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1181954A3

  公开（公告）日：2002-08-21

  Compositions comprising a lipid lowering agent selected from cholesterol biosynthesis inhibitors, bile acid sequestrants, fibrates, cholesterol absorption inhibitors, and niacin; and an inhibitor of microsomal triglyceride transfer protein for treating atherosclerosis, obesity and related diseases.

  组成物包括从胆固醇生物合成抑制剂、胆酸螯合剂、纤维酸、胆固醇吸收抑制剂和烟酸中选择的一种降脂剂，以及用于治疗动脉粥样硬化、肥胖症和相关疾病的微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂。
• Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide
  申请人：Pfizer INc.

  公开号：US05919795A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  Compounds of formula (I), ##STR1## wherin X is CH.sub.2, CO, CS or SO.sub.2 ; Y is selected from: a direct link, aliphatic hydrocarbylene radicals having up to 20 carbon atoms, which radical may be mono-substituted by hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyl, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy, or (C.sub.6 -C.sub.10)aryl, NH, and O, provided that if X is CH.sub.2,Y is a direct link; Z is selected from the following groups: (1) H, halo, cyano, (2) hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)a1kylthio, (C.sub.1 -C.sub.10)acyl, thiophenylcaronyl (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxycarbonyl, (3) (C.sub.1 -C.sub.10)aklkyammo, di(C.sub.1 -C.sub.10)alylamino, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl(C.sub.1 -C.sub.10)alkylamino, provided that Y is not O or NH, (4) unsubstituted vinyl, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl, (C.sub.3 -C.sub.8)cycloalkyl and fused benz derivatives thereof, (C.sub.7 -C.sub.10)polycycloalkyl, (C.sub.4 -C.sub.8)cycloalkenyl, (C.sub.7 -C.sub.10)polycycloalkenyl, (5) (C.sub.6 -C.sub.10)aryloxy, (C.sub.6 -C.sub.10)aryltio, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl(C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl(C.sub.1 -C.sub.10)alkylthio, (C.sub.3 -C.sub.8)cycloalkyloxy, (C.sub.4 -C.sub.8)cycloalkenyloxy, (6) heterocyclyl sclected from the group consisting of monocyclic radicals and fused polycycuic radicals, wherein said radicals contain a total of from 5 to 14 ring atoms, wherein said radicals contain a total of from 1 to 4 ring heteroatoms independently selocted from oxygen, nitrogen, and sulfur, and wherein the individual rings of said radicals may be independendy satated, partally unsaturated, or aromatic, provided that if X is CH.sub.2, Z is H or is selected from groups (4) and (6), wherein, when Z contains one or more rings, said rings may each independently bear 0 to 4 substituents independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, oxo, thioxo, aminosulfonyl, phenyl phenoxy, phenylthio, halophenylthio, benzyl, benzyloxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxycarbonyl, (C.sub.1 -C.sub.10)althyltio, (C.sub.1 -C.sub.10)altylamino, (C.sub.1 -C.sub.10)alkylaminocarbonyl, di(C.sub.1 -C.sub.10)alkylamino, di(C.sub.1 -C.sub.10)alkylaminocarbonyl, di(C.sub.1 -C.sub.10)alkyo(C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.3)perfluoroalkyl, (C.sub.1 -C.sub.3)perfluoroalkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyl, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy(C.sub.1 -C.sub.10)alkyl, and pyrrolidinyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的化学式（I），其中X为CH.sub.2，CO，CS或SO.sub.2；Y从以下选项中选择：直接连接，具有多达20个碳原子的脂肪烃基，该基团可以被羟基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）酰基，（C.sub.1-C.sub.10）酰氧基或（C.sub.6-C.sub.10）芳基单取代，NH和O取代，前提是如果X为CH.sub.2，则Y为直接连接；Z从以下组中选择：（1）H，卤素，氰基，（2）羟基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基硫基，（C.sub.1-C.sub.10）酰基，硫代苯甲酰（C.sub.1-C.sub.10）烷氧羰基，（3）（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，前提是Y不是O或NH，（4）未取代的乙烯基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基，（C.sub.3-C.sub.8）环烷基及其融合苯衍生物，（C.sub.7-C.sub.10）多环烷基，（C.sub.4-C.sub.8）环烯基，（C.sub.7-C.sub.10）多环烯基，（5）（C.sub.6-C.sub.10）芳氧基，（C.sub.6-C.sub.10）芳硫基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基（C.sub.1-C.sub.10）烷基硫基，（C.sub.3-C.sub.8）环烷氧基，（C.sub.4-C.sub.8）环烯氧基，（6）从单环基团和融合多环基团中选择的杂环基，其中所述基团包含总共5至14个环原子，其中所述基团包含总共1至4个环杂原子，独立选择自氧，氮和硫，并且所述基团的各个环可以独立饱和，部分不饱和或芳香，前提是如果X为CH.sub.2，则Z为H或从组（4）和（6）中选择，其中，当Z含有一个或多个环时，所述环可以各自独立地携带0至4个取代基，独立选择自卤素，羟基，氰基，硝基，氧代硫代，氨基磺酰基，苯基苯氧基，苯基硫基，卤苯基硫基，苄基，苄氧基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧羰基，（C.sub.1-C.sub.10）烷硫基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基羰基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基羰基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷氧（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.3）全氟烷基，（C.sub.1-C.sub.3）全氟烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）酰基，（C.sub.1-C.sub.10）酰氧基，（C.sub.1-C.sub.10）酰氧（C.sub.1-C.sub.10）烷基和吡咯啉基；及其药学上可接受的盐。
• 4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid-[2-(2-acetylaminoethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl]amide hydrochloride as apo B-secretion/MTP inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0887345A1

  公开（公告）日：1998-12-30

  A hydrochloride salt of an Apo B secretion/MTP inhibitor, methods of making the salt, methods of using the salt and pharmaceutical compositions containing the salt are disclosed.

  揭示了一种Apo B分泌/MTP抑制剂的盐盐，以及制备该盐的方法、使用该盐的方法和含有该盐的药物组合物。
• 一种异喹啉-1,3（2H,4H）-二酮衍生物及其应用
  申请人：吉林大学

  公开号：CN113480520B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明涉及药物化学领域，一种异喹啉‑1，3(2H，4H)‑二酮衍生物及其应用，具体涉及一种异喹啉‑1，3(2H，4H)‑二酮衍生物及其药学上可接受的盐，及其以该化合物为活性成分的药物组合物，及其用于作为治疗剂特别是作为治疗和/或预防癌症中的用途。本发明所述的化合物结构如下：