2-(2-溴-1H-吲哚-3-基)乙腈 | 106050-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(2-溴-1H-吲哚-3-基)乙腈
• 英文名称: (2-bromo-1H-indol-3-yl)-acetonitrile
• 英文别名: (2-bromo-1H-indol-3-yl)acetonitrile；2-bromo-1H-indole-3-acetonitrile；2-bromo-3-indolylacetonitrile；1H-Indole-3-acetonitrile, 2-bromo-；2-(2-bromo-1H-indol-3-yl)acetonitrile
• CAS: 106050-92-4
• 化学式: C₁₀H₇BrN₂
• 分子量: 235.083
• InChiKey: JZYCINFSLNJNEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-溴-1H-吲哚-3-基)乙腈 在 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 频那醇硼烷 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Paull酮
  参考文献：
  名称：

  钯催化的硼化/ Suzuki偶联（BSC）反应在生物活性联芳基内酰胺合成中的应用。

  摘要：

  开发了钯催化的两步一锅法硼化/铃木偶联（BSC）反应，以短短，简单和有效的方式从两个容易的位置合成空间位阻的2,2'-二取代联苯和苯基吲哚化合物可及的芳基卤化物。高的产率可通过根据它们的粗糙电子性质适当选择这两种组分来获得。通过七元或八元联苯内酰胺5a-e和paullone 3a的溶液和固相合成，提供了该方法实用性的说明。这些化合物尽管具有明显的细胞毒性，但仍具有中等程度的毒性，并可作为未来药物化学发展的结构模型。

  DOI：

  10.1021/jo0160726
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 以90%的产率得到2-(2-溴-1H-吲哚-3-基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  paprotrain系列中的新型MKLP-2抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  驱动蛋白超家族成员参与细胞内转运和细胞分裂过程中的关键功能。他们参与细胞分裂使某些驱动蛋白成为癌症化疗药物开发的潜在靶标。在临床试验中，两种最先进的驱动蛋白靶标是带有抑制剂的Eg5和CENP-E。也正在研究其他有丝分裂驱动蛋白作为潜在药物靶标的潜力。最近确定的一种新的潜在的潜在癌症治疗靶标是有丝分裂驱动蛋白样蛋白2（MKLP-2），它是驱动蛋白6家族的成员，在胞质分裂过程中起着至关重要的作用。先前的研究表明，由于胞质分裂的失败，对MKLP-2的抑制会导致双核细胞。我们之前已经确定了化合物1（paprotrain）作为MKLP-2的第一种选择性抑制剂。在这里，我们描述1的新类似物的合成和生物学评估。我们的结构-活性关系（SAR）研究揭示了paprotrain家族中抑制MKLP-2所必需的关键化学元素。我们已经成功鉴定出一种MKLP-2抑制剂9a比paprotrain更有效。此外，对一组驱动蛋

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.042

文献信息

• 2-Arylindole-3-acetamides
  作者：B.Wesley Trotter、Amy G. Quigley、William C. Lumma、John T. Sisko、Eileen S. Walsh、Christian S. Hamann、Ronald G. Robinson、Hema Bhimnathwala、D.Garrett Kolodin、Wei Zheng、Carolyn A. Buser、Hans E. Huber、Robert B. Lobell、Nancy E. Kohl、Theresa M. Williams、Samuel L. Graham、Christopher J. Dinsmore

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00061-0

  日期：2001.4

  A series of 2-arylindole-3-acetamide farnesyl protein transferase inhibitors has been identified. The compounds inhibit the enzyme in a farnesyl pyrophosphate-competitive manner and are selective for farnesyl protein transferase over the related enzyme geranylgeranyltransferase-I. A representative member of this series of inhibitors demonstrates equal effectiveness against HDJ-2 and K-Ras farnesylation

  已经鉴定出一系列2-芳基吲哚-3-乙酰胺法呢基蛋白转移酶抑制剂。所述化合物以法呢基焦磷酸竞争性的方式抑制酶，并且相对于相关的酶香叶基香叶基转移酶-I对法呢基蛋白转移酶具有选择性。当抑制香叶基香叶基化时，该系列抑制剂的代表性成员在基于细胞的测定中证明对HDJ-2和K-Ras法尼基化具有同等效力。
• Stereoselective Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions of Potassium Alkenyltrifluoroborates with Alkenyl Bromides
  作者：Gary A. Molander、Luciana A. Felix

  DOI：10.1021/jo050286w

  日期：2005.5.1

  The stereoselective synthesis of conjugated dienes using air-stable potassium alkenyltrifluoroborates as coupling partners is described. The palladium-catalyzed cross-coupling reaction of potassium (E)- and (Z)-alkenyltrifluoroborates with either (E)- or (Z)-alkenyl bromides proceeds readily with moderate to excellent yields to give the corresponding (E,E)-, (E,Z)-, (Z,E)-, or (Z,Z)-conjugated dienes

  描述了使用空气稳定的链烯基三氟硼酸钾作为偶联伴侣的立体选择性合成共轭二烯的方法。钯催化的（E）-和（Z）-烯基三氟硼酸钾与（E）-或（Z）-烯基溴化物的钯催化交叉偶联反应容易进行，产率中等至优异，得到相应的（E，E）- ，（E，Z）-，（Z，E）-或（Z，Z）共轭二烯立体定向。交叉耦合通常可使用5摩尔％的Pd（OAC）的实现2，10摩尔％的PPH 3和Cs的3当量2 CO 3在THF-H 2 O（10∶1）中。两种偶联伙伴均容许多种官能团。
• Synthesis of 2-Indolyl <i>C</i>-Glycoside Neopetrosins A and C and Congeners via Ni-Catalyzed Photoreductive Cross-Coupling
  作者：Yan Xia、Yingjie Wang、Zhaolun Zhang、Tayyab Gulzar、Yuqi Lin、Jing Wang、Dapeng Zhu、Biao Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02601

  日期：2023.9.15

  The synthesis of neopetrosins A and C, two 2-indolyl C-α-d-mannopyranosides, and their congeners has been realized via a direct Ni/photoredox-catalyzed reductive coupling of 3-methoxycarbonyl-2-iodo-1H-indoles with pyranosyl bromides.

  新石油素A和C、两种2-吲哚基C -α- d-吡喃甘露糖苷及其同源物的合成是通过3-甲氧基羰基-2-碘-1H-吲哚与Ni/光氧化还原催化的直接还原偶联来实现的吡喃糖基溴。
• Synthesis of Annulated <i>γ</i>-Carbolines and Heteropolycycles by the Palladium-Catalyzed Intramolecular Annulation of Alkynes
  作者：Haiming Zhang、Richard C. Larock

  DOI：10.1021/jo0343228

  日期：2003.6.1

  A variety of N-substituted 2-bromo-1H-indole-3-carboxaldehydes incorporating an alkyne-containing tether on the indole nitrogen have been converted to the corresponding tert-butylimines, which have been subjected to palladium-catalyzed intramolecular iminoannulation, affording various gamma-carboline derivatives with an additional ring fused across the 4- and 5-positions in good to excellent yields. When the tethered carbon-carbon triple bond is terminal or substituted with a triethylsilyl group, the iminoannulation generates a tert-butyl-gamma-carbolinium salt as the major product. The palladium-catalyzed intramolecular annulations of N-substituted 2-bromo-1H-indole-3-carboxaldehyde, methyl 2-iodo-1H-indole-3-carboxylate, and 2-iodo-3-phenyl-1H-indole containing a phenylpentynyl tether produce the corresponding heteropolycycles in moderate to good yields.
• Optimization of the in Vitro Cardiac Safety of Hydroxamate-Based Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Michael D. Shultz、Xueying Cao、Christine H. Chen、Young Shin Cho、Nicole R. Davis、Joe Eckman、Jianmei Fan、Alex Fekete、Brant Firestone、Julie Flynn、Jack Green、Joseph D. Growney、Mats Holmqvist、Meier Hsu、Daniel Jansson、Lei Jiang、Paul Kwon、Gang Liu、Franco Lombardo、Qiang Lu、Dyuti Majumdar、Christopher Meta、Lawrence Perez、Minying Pu、Tim Ramsey、Stacy Remiszewski、Suzanne Skolnik、Martin Traebert、Laszlo Urban、Vinita Uttamsingh、Ping Wang、Steven Whitebread、Lewis Whitehead、Yan Yan-Neale、Yung-Mae Yao、Liping Zhou、Peter Atadja

  DOI：10.1021/jm200388e

  日期：2011.7.14

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have shown promise in treating various forms of cancer. However, many HDAC inhibitors from diverse structural classes have been associated with QT prolongation in humans. Inhibition of the human ether a-go-go related gene (hERG) channel has been associated with QT prolongation and fatal arrhythmias. To determine if the observed cardiac effects of HDAC inhibitors in humans is due to hERG blockade, a highly potent HDAC inhibitor devoid of hERG activity was required. Starting with dacinostat (LAQ824), a highly potent. HDAC inhibitor, we explored the SAR to determine the pharmacophores required for HDAC and hERG inhibition. We disclose here the results of these efforts where a high degree, of pharmacophore homology between these two targets was discovered. This, similarity prevented traditional strategies for mitigating hERG binding/modulation from being successful and novel approaches for reducing hERG inhibition were required. Using a hERG homology model, two compounds, 11r and 25i, were discovered to be highly efficacious with weak affinity for the hERG and other ion channels.