海蟾蜍毒素 | 470-42-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 动物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 海蟾蜍毒素
• 中文别名: 南美蟾毒精
• 英文名称: marinobufagin
• 英文别名: (3β,5β,15β)-3,5-dihydroxy-14,15-epoxybufa-20,22-dienolide；14,15-epoxy-3,5-dihydroxybufa-20,22-dienolide；5β-hydroxyresibufogenin；marinobufagenin；5-hydroxyl-resibufogenin；MBG；5-[(1R,2S,4R,6R,7R,10S,11R,14S,16S)-14,16-dihydroxy-7,11-dimethyl-3-oxapentacyclo[8.8.0.02,4.02,7.011,16]octadecan-6-yl]pyran-2-one
• CAS: 470-42-8
• 化学式: C₂₄H₃₂O₅
• 分子量: 400.515
• InChiKey: JMNQTHQLNRILMH-OBBGIPBRSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225 °C
• 沸点：
  589.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：3mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:8)：0.1 mg/mL；乙醇：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Marinobufagin blocks the sodium/potassium pump in heart tissue. 马林布芬抑制心脏组织中的钠/钾泵。

Marinobufagin blocks the sodium/potassium pump in heart tissue. (L1084, L1085)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Marinobufagin对心脏有毒，也会引起血管收缩。

Marinobufagin is cardiotoxic and also causes vasoconstriction. (L1085)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

摄取（L1816）

Ingestion (L1816)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

症状包括恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹痛、狂野的幻觉、精神错乱和严重头痛。根据病情的严重程度，受害者后可能会出现不规律和缓慢的心跳、颤抖、各种脑部干扰，尤其是视觉方面的干扰、抽搐，以及心脏的致命干扰，如心脏传导阻滞、心动过缓或心动过速。

Symptoms include nausea, vomiting, anorexia, diarrhoea, abdominal pain, wild hallucinations, delirium, and severe headache. Depending on the severity the victim may later suffer irregular and slow pulse, tremors, various cerebral disturbances, especially of a visual nature, convulsions, and deadly disturbances of the heart such as heart block, brachycardia, or tachycardia. (L1085, L1084)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 储存条件：
  存于2-8°C环境中，应避免光照，保持干燥并密封。

制备方法与用途

生物活性方面，Marinobufogenin 是一种高效的 Na+/K+ ATPase 抑制剂，最初从哺乳动物血浆中鉴定得到。

其靶点 IC50 值为：

• Na+ / K+ ATPase

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 海蟾蜍毒素 在 UGT₇₄AN₁ 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  UGT74AN1, a Permissive Glycosyltransferase from Asclepias curassavica for the Regiospecific Steroid 3-O-Glycosylation

  摘要：

  A permissive steroid glycosyltransferase (UGT74AN1) from Asclepias curassavica exhibited robust capabilities for the regiospecific C3 glycosylation of cardiotonic steroids and C-21 steroid precursors, and unprecedented promiscuity toward 53 structurally diverse natural and unnatural compounds to form O-, N-, and S-glycosides, along with the catalytic reversibility for a one-pot transglycosylation reaction. These findings highlight UGT74AN1 as the first regiospecific catalyst for cardiotonic steroid C3 glycosylation and exhibit significant potential for glycosylation of diverse bioactive molecules in drug discovery.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03619
• 作为产物：
  描述：

  布福吉宁 在 cytochrome P₄₅₀ 2AC₁₁₄ mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 海蟾蜍毒素
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 挖掘用于蟾蜍二烯内酯多样化

  摘要：

  蟾蜍二烯内酯是一类在 C17 处具有独特 α-吡喃酮环的类固醇，主要由蟾蜍产生，由 100 多种直系同源物组成。它们具有强效的强心和抗肿瘤活性，是中药蟾酥和华蟾素的活性成分。直接从蟾蜍中提取成本高昂，化学合成也很困难，限制了具有多种修饰和痕量含量的活性蟾蜍二烯内酯的获取。在这项工作中，基于转录组和基因组分析，使用基于酵母的筛选平台，我们从蟾蜍中获得了八种细胞色素P450（CYP）酶，它们在不同位点催化蟾蜍灵和resibufogenin的羟基化。此外，据报道，一种真菌 CYP 酶 Sth10 被发现在蟾蜍灵和resibufogenin的多个位点修饰中发挥作用。共生产并鉴定了15种蟾蜍二烯内酯，其中6种为首次发现。所有化合物均能有效抑制肿瘤细胞的增殖，特别是19-羟基-蟾毒灵( 2 )和1β-羟基-蟾毒灵( 3 )，它们是由CYP46A35催化蟾毒灵羟基化产生的。 CYP46A35的催化效率提

  DOI：

  10.1021/acschembio.4c00089

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING CELLULAR UPTAKE AND INTRACELLULAR DELIVERY OF LIPID PARTICLES
  申请人：Lin Paulo J.C.

  公开号：US20120264810A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Compositions, methods and compounds useful for enhancing the uptake of a lipid particle b\ a cell are described In particular embodiments, the methods of the invention include contacting a cell with a lipid particle and a compound that binds a Na+/K+ ATPase to enhance uptake of the lipid particle b\ the cell Related compositions useful in practicing methods include lipid particles comprising a conjugated compound that enhances uptake of the lipid particles b\ the cell The methods and compositions are useful in delivering a therapeutic agent to a cell, e g for the treatment of a disease or disorder in a subject

  描述了用于增强细胞对脂质粒的摄取的组成物、方法和化合物。在特定的实施例中，发明的方法包括将细胞与脂质粒和一种与Na+/K+ ATPase结合的化合物接触，以增强细胞对脂质粒的摄取。在实践方法中使用的相关组成物包括包含一种共轭化合物的脂质粒，该共轭化合物增强细胞对脂质粒的摄取。这些方法和组成物可用于将治疗剂递送到细胞中，例如用于治疗主体中的疾病或失调。
• Topical and oral formulations of cardiac glycosides for treating skin diseases
  申请人：Streeper Robert

  公开号：US20060205679A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides method, preparation and use of a variety of pharmaceutical compositions containing at least one digitalis glycoside such as oleandrin, odoroside-A, neriifolin, proscillaridin-A, methyl-proscillaridin-A, digitoxin, digoxin alone or at least one digitalis glycoside complexed with cyclodextrins. In another aspect, the present invention provides an effective method to treat diseases in mammals. In yet another aspect, the present invention provides an effective method for treating skin diseases in a human or non-human animal.

  本发明提供了一种方法、制备和使用多种含有至少一种毛地黄苷类药物成分的药物组合物，例如奥利安定、奥多罗苷A、内里福林、普罗斯西拉里丁A、甲基普罗斯西拉里丁A、地高辛、地高辛或至少一种毛地黄苷类与环糊精络合的药物。另一方面，本发明提供了一种有效的方法来治疗哺乳动物的疾病。另一方面，本发明提供了一种有效的方法来治疗人类或非人类动物的皮肤疾病。
• Zur Konstitution des Marinobufagins, II. Mitteilung. Über Krötengifte, 9. Mitteilung
  作者：Stephan Pataki、Kuno Meyer

  DOI：10.1002/hlca.19550380640

  日期：——

  Marinobufagin, which has the formula C24H32O5, is a 3,5-dihydroxysteroid on the basis of chemical evidence. β-Orientation of the C-5 HO-group can be deduced from molecular rotation differences between Marinobufagin and some of its derivatives. The spatial arrangement of the HO-group at C-3 is most probably the same1. Marinobufagin contains no tertiary hydroxyl at C-14 and the fifth oxygen-atom of this

  根据化学证据，具有式C 24 H 32 O 5的马力诺蟾蜍精是一种3,5-二羟基类固醇。可以从Marinobufagin及其某些衍生物之间的分子旋转差异推论出C-5 HO-基团的β取向。HO-基团在C-3处的空间排列最可能是相同的1。Marinobufagin在C-14处不包含叔羟基，该Genin的第五个氧原子必须位于未知大小的氧化环中，无法对此作出精确的陈述。
• Zur Konstitution des Marinobufagins, III. Mitteilung. Über Krötengifte, 18. Mitteilung
  作者：Herbert Schröter、Richard Rees、Kuno Meyer

  DOI：10.1002/hlca.19590420502

  日期：——

  On the basis of new degradation work it is shown that Marinobufagin is 3β,5-Di-hydroxy-14β, 15β-epoxy-5β-bufa-20,22-dienolide. At the same time the structure of the degradation products, which were described in our previous communication on this subject, could be elucidated.

  在新的降解工作的基础上，表明Marinobufagin是3β，5-二羟基-14β，15β-环氧-5β-bufa-20,22-二烯内酯。同时，可以阐明降解产物的结构，这在我们之前有关该主题的通讯中已有描述。
• New cytotoxic bufadienolides from the biotransformation of resibufogenin by Mucor polymorphosporus
  作者：Min Ye、Jian Han、Dongge An、Guangzhong Tu、Dean Guo

  DOI：10.1016/j.tet.2005.07.012

  日期：2005.9

  biotransformation of resibufogenin by Mucor polymorphosporus afforded 22 products, and 15 of them were new. The transformation reactions involved hydroxylations at C-1β, C-5, C-7α, C-7β, C-12α, C-12β and C-16α, as well as epimerization or dehydrogenation of 3-OH. Hydroxylations at C-12α, C-12β and C-16α were the major reactions, each giving products in >5% yields, whereas the other products were obtained in fairly

  Resibufogenin是一种从中药ChanSu中分离出来的细胞毒性类固醇。Mucor polymorphosporus对瑞布非生素的生物转化提供了22种产品，其中15种是新产品。转化反应涉及C-1β，C-5，C-7α，C-7β，C-12α，C-12β和C-16α的羟基化，以及3-OH的差向异构或脱氢。C-12α，C-12β和C-16α处的羟基化反应是主要反应，各自产生的产品收率> 5％，而其他产品的收率却很低。一些产品显示出降低的但仍然有效的细胞毒性。这项研究为制备新的丁二烯内酯提供了一种有用的方法，其中大多数很难通过化学手段获得。