溴-PEG5-丙酸叔丁酯

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 溴-PEG5-丙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-bromo-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oate
• 英文别名: Bromo-PEG5-t-butyl ester；tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• 化学式: C₁₇H₃₃BrO₇
• 分子量: 429.349
• InChiKey: CFAPOEDUPYZKFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴-PEG5-丙酸叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过构效关系研究发现强效、选择性和体内有效的 AKT 激酶蛋白降解剂

  摘要：

  我们最近报道了一种强效、选择性和体内有效的 AKT 降解剂 MS21，它是一种基于 AKT 抑制剂 AZD5363 的 von Hippel–Lindau (VHL) 招募蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。然而，尚未报道导致这一发现的构效关系 (SAR) 研究。在此，我们介绍了导致发现 MS21 的 SAR 研究，MS21 是另一种 VHL 募集 AKT 降解剂 MS143（化合物20），其效力与 MS21 相似，以及一种新型大脑 (CRBN) 募集 PROTAC，MS5033（化合物35）。化合物20和35通过劫持泛素-蛋白酶体系统，以浓度和时间依赖性方式诱导快速而稳健的 AKT 降解。化合物20在多种癌细胞系中比 AZD5363 更有效地抑制细胞生长。此外，20和35在小鼠中显示出良好的血浆暴露水平，适用于体内功效研究。最后，化合物20在异种移植模型中有效地抑制体内肿瘤生长而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02165

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] NEXT GENERATION SYNTHETIC TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] NOUVELLE GÉNÉRATION DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION SYNTHÉTIQUES
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2020086551A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  Synthetic transcriptions factors for modulation of frataxin expression and methods of use are described herein.

  本文描述了用于调节frataxin表达的合成转录因子以及使用方法。
• [EN] DEGRADATION OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 8 (CDK8) BY CONJUGATION OF CDK8 INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA KINASE 8 CYCLINE-DÉPENDANTE (CDK8) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE CDK8 AVEC UN LIGAND DE TYPE LIGASE E3 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017185034A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (la) or (lb): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which act as protein degradation inducing moieties for cyclin-dependent kinase 8 (CDK8). The present application also relates to methods for the targeted degradation of CDK8 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-bindmg moiety to a ligand that is capable of binding to CDK8 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by CDK8.

  本申请提供了一种分子式为（la）或（lb）的双功能化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、前药、立体异构体或互变异构体，该化合物作为蛋白质降解诱导基团，可用于细胞周期依赖性激酶8（CDK8）的降解。本申请还涉及一种通过使用将泛素连接酶结合基团与能够结合CDK8的配体相连的双功能化合物来靶向降解CDK8的方法，可用于治疗由CDK8调节的疾病。
• Domain-Selective BET Ligands Yield Next-Generation Synthetic Genome Readers/Regulators with Nonidentical Cellular Functions
  作者：Ashraf Mohammed、M. Brett Waddell、Ieva Sutkeviciute、Adithi Danda、Steven J. Philips、Walter Lang、P. Jake Slavish、Sandra J. Kietlinska、Mangesh Kaulage、Das Sourav、Aseem Z. Ansari

  DOI：10.1021/jacs.3c06297

  日期：——

  active SynGRs mimic the functions of natural transcription factors in engaging BET proteins through BD2 binding. Moreover, the enhanced activity of SynGRs upon cotreatment with the BD1-selective ligand suggests that natural transcription factors compete for a limited pool of nonchromatin-bound BET proteins, and blocking BD1 directs pan-BET ligands to more effectively engage BD2. Taken together, SynGRs as

  SynTEF1 是一种原型合成基因组读取器/调节因子 （SynGR），旨在靶向 GAA 三联体重复序列并恢复 Friedreich 共济失调患者共济蛋白 （FXN） 的表达。它通过使用序列选择性 DNA 结合聚酰胺通过 pan-BET 配体 （JQ1） 将 BRD4 募集到 GAA 重复序列来完成这项复杂的任务。当以这种方式与特定基因组位点结合时，JQ1 可作为乙酰赖氨酸残基的化学修复剂，乙酰赖氨酸残基是溴结构域和外末端结构域 （BET） 中两个串联溴结构域（BD1 和 BD2）的天然靶标。随着下一代 BET 配体的披露，我们测试了具有改进的理化、药理学和溴结构域选择性特性的选择集，作为 SynGR 设计中 JQ1 的替代品。在这里，我们报告了两个意想不到的发现：（1） 在 FXN 基因座上带有 pan-BET 或 BD2 选择性配体许可转录的 SynGRs，而那些带有 BD1 选择性配体的
• Degradation of cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) by conjugation of CDK8 inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10865205B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (Ia) or (Ib): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which act as protein degradation inducing moieties for cyclin-dependent kinase 8 (CDK8). The present application also relates to methods for the targeted degradation of CDK8 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to CDK8 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by CDK8.

  本申请提供了式 (Ia) 或 (Ib) 的双官能化合物： 或其药学上可接受的盐、水合物、溶液剂、原药、立体异构体或同系物，它们可作为细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 的蛋白质降解诱导分子。本申请还涉及通过使用双功能化合物靶向降解 CDK8 的方法，该化合物将泛素连接酶结合分子与能够与 CDK8 结合的配体连接起来，可用于治疗 CDK8 调节的疾病。