阿吡莫德 | 541550-19-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 阿吡莫德
• 中文别名: 3-甲基-2-[6-(4-吗啉基)-2-[2-(2-吡啶基)乙氧基]-4-嘧啶基]肼苯甲醛；阿匹莫德
• 英文名称: 3-methylbenzaldehyde-2-[6-(4-morpholinyl)-2-[2-(2-pyridinyl)ethoxy]-4-pyrimidinyl]hydrazine
• 英文别名: apilimod；STA 5326；STA-5326；N-(3-methyl-benzylidene)-N'-[6-morpholin-4-yl-2-(2-pyridin-2-yl-ethoxy)-pyrimidin-4-yl]-hydrazine；N-[(3-methylphenyl)methylideneamino]-6-morpholin-4-yl-2-(2-pyridin-2-ylethoxy)pyrimidin-4-amine
• CAS: 541550-19-0
• 化学式: C₂₃H₂₆N₆O₂
• 分子量: 418.498
• InChiKey: HSKAZIJJKRAJAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24
• 溶解度：
  溶于DMSO(>25mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Apilimod (STA-5326) 是一种有效的细胞因子抑制剂，能口服抑制白介素-12 (IL-12) 和白介素-23 (IL-23)，展现出治疗某些自身免疫和炎性疾病的潜力。在IFN-γ/SAC刺激的人PBMC细胞、人单核细胞和小鼠PBMC细胞中，Apilimod (STA-5326) 抑制IL-12的IC50值分别为1 nM、1 nM和2 nM。此外，Apilimod (STA-5326) 也是一种具有细胞通透性的化合物，能够抑制PIKfyve，其IC50值为14 nM。

靶点

目标	值
IL-12 (IFN-γ/SAC刺激的人PBMCs)	1 nM
IL-12 (人单核细胞)	1 nM
IL-12 (小鼠PBMCs)	2 nM
PIKfyve	14 nM

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-(4-吗啉基)-2-[2-(2-吡啶基)乙氧基]-4(1H)-嘧啶酮腙	4-(6-hydrazinyl-2-(2-(pyridin-2-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)morpholine	719285-83-3	C15H20N6O2	316.363

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿吡莫德 以97.6的产率得到methanesulfonic acid;N-[(Z)-(3-methylphenyl)methylideneamino]-6-morpholin-4-yl-2-(2-pyridin-2-ylethoxy)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Disalt inhibitors of IL-12 production

  摘要：

  本发明涉及双取代氮-杂环芳基抑制剂对IL-12生产的作用，以及相关方法和药物组成。

  公开号：

  US07745436B2
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-吗啉基)-2-[2-(2-吡啶基)乙氧基]-4(1H)-嘧啶酮腙 、 3-甲基苯甲醛 在 3-甲基苯甲醛 作用下， 以64的产率得到阿吡莫德
  参考文献：
  名称：

  Disalt inhibitors of IL-12 production

  摘要：

  本发明涉及双取代氮-杂环芳基抑制剂对IL-12生产的作用，以及相关方法和药物组成。

  公开号：

  US07745436B2
• 作为试剂：
  描述：

  6-(4-吗啉基)-2-[2-(2-吡啶基)乙氧基]-4(1H)-嘧啶酮腙 、 3-甲基苯甲醛 、 溶剂黄146 、 在 乙酸乙酯 、 阿吡莫德 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.25h， 以to obtain crude Compound 6的产率得到阿吡莫德
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing trisubstituted pyrimidine compounds

  摘要：

  本文揭示了一种具有区域选择性的化合物合成方法，所述化合物由式(I)表示：或其盐、溶剂化物、笼合物或前药，其中X、Y、R2、R3、R4、R7、R8、R9、R10、m和n的定义如文中所述。

  公开号：

  US07923557B2

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR PREVENTING AND TREATING DISORDERS ASSOCIATED WITH EXCESSIVE BONE LOSS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES PERMETTANT DE PREVENIR ET DE TRAITER DES TROUBLES ASSOCIES A UNE PERTE OSSEUSE EXCESSIVE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2005000404A2

  公开（公告）日：2005-01-06

  This invention relates to pyrimidine compounds of formula (I), formula (I')’ and formula (I’’): formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, U, V, W, X, Y, Z, and n are defined herein. This invention also relates to compositions comprising these compounds and methods for using them. The compounds and compositions of this invention are useful to treat or prevent disorders associated with excessive bone loss, including, without limitation periodontal disease, non-malignant bone disorders (such as osteoporosis, Paget's disease of bone, osteogenesis imperfecta, fibrous dysplasia, and primary hyperparathyroidism) estrogen deficiency, inflammatory bone loss, bone malignancy, arthritis, osteopetrosis, and certain cancer-related disorders (such as hypercalcernia of malignancy (HCM), osteolytic bone lesions of multiple myeloma and osteolytic bone metastases of breast cancer and other metastatic cancers).

  本发明涉及式(I)、式(I')和式(I'')的嘧啶化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、包合物和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、U、V、W、X、Y、Z和n在此定义。本发明还涉及包含这些化合物的组合物和使用它们的方法。本发明的化合物和组合物对于治疗或预防与骨质过度流失相关的疾病有用，包括但不限于牙周疾病、非恶性骨疾病（如骨质疏松症、骨的帕吉特病、不完全性骨发育不良、纤维性骨发育不良和原发性甲状旁腺功能亢进症）、雌激素缺乏、炎症性骨质流失、骨恶性肿瘤、关节炎、骨质硬化和某些与癌症相关的疾病（如恶性高钙血症、多发性骨髓瘤的溶骨性骨病变和乳腺癌和其他转移性癌症的溶骨性骨转移）。
• Disalt inhibitors of IL-12 production
  申请人：Synta Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US07745436B2

  公开（公告）日：2010-06-29

  This invention relates to disalt nitrogen-heteroaryl inhibitors of IL-12 production, and related methods and pharmaceutical compositions.

  本发明涉及双取代氮-杂环芳基抑制剂对IL-12生产的作用，以及相关方法和药物组成。
• Process for preparing trisubstituted pyrimidine compounds
  申请人：Zhang Shijie

  公开号：US20060122209A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Disclosed herein is a regioselective synthesis of compounds represented by formula (I): or a salt, solvate, clathrate, or prodrug thereof, wherein X, Y, R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , m and n are defined as within.

  本文揭示了一种选择区域的合成化合物的方法，该化合物由公式(I)表示：或其盐、溶剂化物、包合物或前药，其中X、Y、R2、R3、R4、R7、R8、R9、R10、m和n如上所定义。