4-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzonitrile | 67106-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-tetrahydropyranyloxybenzonitrile；2-(4-cyanophenoxy)tetrahydropyran；O-tetrahydropyranyl-4-cyanophenol；4-(oxan-2-yloxy)benzonitrile
• CAS: 67106-71-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: IOKJUQBMNLPGKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzonitrile 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-propionic acid 4-guanidinomethyl-phenyl ester; compound with toluene-4-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  以对胍基苯基和对（胍基甲基）苯基酯为酰基供体的酶促肽合成。

  摘要：

  制备了两个系列的“反向底物”，N-Boc-氨基酸对-胍基苯基酯和对-（胍基甲基）苯基酯，作为用于酶促肽合成的酰基供体组分。分析了这些酯对牛和灰链霉菌（SG）胰蛋白酶的动力学行为。基于底物的空间特征，讨论了这些酶的活性位点对催化效率的空间需求。发现这些底物容易与氨基酸对硝基苯胺偶联以产生肽。SG胰蛋白酶是所测试的酶（牛，猪和SG胰蛋白酶）中最有效的催化剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.846
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Selective Tetrahydropyranylation under Non-Acidic Conditions

  摘要：

  我们报告称，具有非常低亲核性的羟基的四氢糠醇化反应可以通过与2-羟基四氢糠醇的Mitsunobu反应实现。该反应可以在不使用酸催化剂的情况下保护酚类和吡啶醇。例如，在酸性条件下，羟基吡啶无法通过二氢糠醇进行保护，而在Mitsunobu条件下则能顺利进行四氢糠醇化。该方法对酚类相对于醇类具有选择性。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918916

文献信息

• Generally Applicable Organocatalytic Tetrahydropyranylation of Hydroxy Functionalities with Very Low Catalyst Loading
  作者：Peter Schreiner、Mike Kotke

  DOI：10.1055/s-2007-965917

  日期：2007.3

  This paper presents the first acid-free, organocatalytic tetrahydropyran and 2-methoxypropene protection of alcohols, phenols, and other ROH derivatives utilizing privileged N,N′-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]thiourea and a polystyrene-bound analogue. The reactions are broadly applicably (also on preparative scale), in particular, to acid-sensitive substrates such as aldol products, hydroxy esters, acetals, silyl-protected alcohols, and cyanohydrins. The catalytic efficiency is truly remarkably with turnover numbers of 100,000 and turnover frequencies of up to 5700 h-1 at catalyst loadings down to 0.001 mol%. The computationally supported mechanistic interpretation emphasizes the hydrogen bond assisted heterolysis of the alcohol and concomitant preferential stabilization of the oxyanion hole in the transition state.

  本文介绍了首个无酸、有机催化的四氢吡喃和2-甲氧基丙烯对醇、酚及其他ROH衍生物的保护方法，利用了特权的N,N'-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲及其聚苯乙烯结合类似物。这些反应广泛适用于（包括制备规模）对酸敏感的底物，如醛醇产物、羟基酯、缩醛、硅烷保护的醇和氰醇。催化效率非常高，转化数达到10万，转化频率高达每小时5700次，催化剂负载量低至0.001 mol%。通过计算支持的机理解释强调了氢键辅助的醇异裂和过渡态中氧阴离子穴的优先稳定。
• Reaction of Tetrahydropyranyl Ethers with Triethylsilyl Trifluoromethanesulfonate–2,4,6-Collidine Combination: Speculation on the Intermediate, Efficient Deprotection, and Application to Efficient Ring-Closing Metathesis as a Tether
  作者：Hiromichi Fujioka、Takashi Okitsu、Takuya Ohnaka、Yoshinari Sawama、Ozora Kubo、Kazuhisa Okamoto、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1002/adsc.200600572

  日期：2007.3.5

  chemoselective deprotection method of THP ethers. The characteristic feature of the reaction is that the reaction conditions are weakly basic. Then, the reaction can proceed without affecting acid-labile protecting groups. Furthermore, the intermediates from alkenol–THP ether were trapped with other alkenols to give acyclic mixed acetals, which were subjected to efficient ring-closing metathesis by using the

  四氢吡喃基（THP）醚与三乙基甲硅烷基三氟甲磺酸盐（TESOTf）–2,4,6-可力丁的反应通过胶体盐中间体进行，以高收率得到了醇和4-三乙基甲硅烷氧基丁醛。中间体的结构由1确定1 H NMR和FAB-MS研究并通过用EtOH捕获。该反应用于THP醚的温和，高效和高度化学选择性的脱保护方法。该反应的特征是反应条件是弱碱性的。然后，可以在不影响酸不稳定的保护基的情况下进行反应。此外，将烯醇-THP醚的中间体与其他烯醇截留，得到无环的混合缩醛，然后以四氢吡喃基单元为系绳，进行有效的闭环复分解。
• DIARYLETHER DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Matsuyama Hironori

  公开号：US20100004438A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  An object of the present invention is to provide a medicinal drug much improved in anti tumor activity and excellent in safety. According to the present invention, there is provided a medicinal drug containing a compound represented by the following general formula (1) or a salt thereof as an active ingredient: [Formula 1] wherein X 1 represents a nitrogen atom or a group —CH═, R 1 represents a group -Z-R 6 , in which Z represents a group —CO—, a group —CH(OH)— or the like, R 6 represents a 5- to 15-membered monocyclic, dicyclic or tricyclic saturated or unsaturated heterocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms, oxygen atoms or sulfur atoms, R 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a group —O—, a group —CO—, a group —CH(OH)— or a lower alkylene group, and A represents [Formula 2] wherein R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkoxy group or the like, p represents 1 or 2, R 4 represents an imidazolyl lower alkyl group or the like.

  本发明的一个目的是提供一种在抗肿瘤活性方面大大改进且安全性优异的药物。根据本发明，提供了一种包含以下一般式（1）所表示的化合物或其盐作为活性成分的药物：[式1]其中X1代表氮原子或基团—CH═，R1代表一个基团-Z-R6，其中Z代表基团—CO—，基团—CH(OH)—或类似的基团，R6代表一个含有1至4个氮原子、氧原子或硫原子的5至15个成员的单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团，R2代表氢原子或卤原子，Y代表基团—O—，基团—CO—，基团—CH(OH)—或低碳烷基基团，A代表[式2]其中R3代表氢原子、低碳氧基基团或类似基团，p代表1或2，R4代表咪唑基低碳基团或类似基团。
• Croconamides: a new dual hydrogen bond donating motif for anion recognition and organocatalysis
  作者：Anne Jeppesen、Bjarne E. Nielsen、Dennis Larsen、Olivia M. Akselsen、Theis I. Sølling、Theis Brock-Nannestad、Michael Pittelkow

  DOI：10.1039/c7ob00441a

  日期：——

  complex structures formed upon addition of anion to the croconamides, confirming the order of association constants towards the halogen anions. The use of croconamides as organocatalysts in a proof-of-concept study is demonstrated in the formation of THP ethers. In addition to this, construction of a Hammet plot further elucidates the mechanism in action on formation of THP ethers.

  我们引入双芳基croconamides作为双氢键阴离子受体家族的新成员。在这项研究中的一系列croconamides被合成，并为阴离子选择性结合进行了研究（CL - >溴- >我-在CH 2氯2）。烯可可酰胺在结晶相中表现出不同的结构，这取决于芳环上的取代基，此外，该结晶结构显示出互变异构体的存在。DFT计算阐明了将阴离子添加至可可酰胺中形成的复杂结构，从而证实了对卤素阴离子的缔合常数顺序。在THP醚的形成中证明了在概念验证研究中使用克康康酰胺作为有机催化剂。除此之外，构建Hammet图还进一步阐明了THP醚形成过程中的作用机理。
• Substituted-vinyl hydroxytriarylethylenes, 1-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylethylenes: synthesis and effects on MCF 7 breast cancer cell proliferation
  作者：Peter C. Ruenitz、Jerome R. Bagley、Colin K. W. Watts、Rosemary E. Hall、Robert L. Sutherland

  DOI：10.1021/jm00162a014

  日期：1986.12

  measured and correlated with the effects of these drugs on cell proliferation kinetics. Affinities for ER and AEBS were highly correlated, illustrating that vinyl substituents influence binding to ER and AEBS in a parallel manner. All compounds except 7 had biphasic effects on cell proliferation kinetics, indicating the presence of at least two distinct mechanisms by which hydroxytriarylethylenes inhibit

  合成了一系列与4-羟基克罗米芬（2）有关的三芳基乙烯化合物，其中乙烯基Cl取代基被乙基（5），Br（6），H（7），CN（8）或NO2（9）取代基取代以促进合成非甾体类抗雌激素分子作用的研究。测量了这些化合物对MCF 7人乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的相对结合亲和力，并与这些药物对细胞增殖动力学的影响相关。ER和AEBS的亲和力高度相关，说明乙烯基取代基以平行方式影响与ER和AEBS的结合。除7种化合物外，所有化合物均对细胞增殖动力学具有双相影响，表明存在至少两种不同的机制，羟基三芳基乙烯通过这些机制抑制乳腺癌细胞增殖。在10（-10）-10（-8）M的浓度范围内，细胞增殖被抑制60-70％，这些作用是雌激素可逆的，并且生长抑制的程度为Cl大于Et大于Br大于NO2大于CN大于H，这与ER的亲和力顺序平行。在10（-8）和10（-6）M之间没有对细胞生长的进