2-(5-bromo-2-neopentyl-1H-benzoimidazol-1-yl)-N,N-dimethylethanamine | 1236007-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-neopentyl-1H-benzoimidazol-1-yl)-N,N-dimethylethanamine
• 英文别名: 2-(5-bromo-2-neopentyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N,N-dimethylethanamine；2-[5-bromo-2-(2,2-dimethylpropyl)benzimidazol-1-yl]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 1236007-02-5
• 化学式: C₁₆H₂₄BrN₃
• 分子量: 338.291
• InChiKey: JUETVRIDEJJMME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-neopentyl-1H-benzoimidazol-1-yl)-N,N-dimethylethanamine 在 盐酸 、 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 2-(5-(azetidin-3-ylsulfonyl)-2-neopentyl-1H-benzoimidazol-1-yl)-N,N-dimethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  Identification of a highly potent and selective CB2 agonist, RQ-00202730, for the treatment of irritable bowel syndrome

  摘要：

  Herein we report the identification of a highly potent and selective CB2 agonist, RQ-00202730 (40), obtained by lead optimization of the benzimidazole scaffold. Compound 40 showed strong agonistic activity with an EC50 of 19 nM and excellent selectivity (>1300-fold) over the CB1 receptor. Compound 40 displayed a dose dependent analgesic effect on TNBS-induced visceral hypersensitivity in rats by oral administration (ED50 0.66 mg/kg at 2.5 h after oral administration). In addition, 40 did not show a significant effect on body temperature in rats after oral administration at 300 mg/kg. These findings suggest that highly selective CB2 agonists will be effective agents for IBS therapy. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.11.062
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(5-bromo-2-neopentyl-1H-benzoimidazol-1-yl)-N,N-dimethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED SATURATED HETEROCYCLIC SULFONE COMPOUNDS WITH CB2 RECEPTOR AGONISTIC ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS DE SULFONE HÉTÉROCYCLIQUES SATURÉS N-SUBSTITUÉS AYANT UNE ACTIVITÉ AGONISTE DU RÉCEPTEUR CB2

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、k、m、n、p、q、r和s如本文所述，并含有这种化合物的组合物，以及利用这种化合物治疗由CB2受体活性介导的疾病的用途。

  公开号：

  WO2010084767A1

文献信息

• Discovery and Optimization of Small-Molecule Ligands for the CBP/p300 Bromodomains
  作者：Duncan A. Hay、Oleg Fedorov、Sarah Martin、Dean C. Singleton、Cynthia Tallant、Christopher Wells、Sarah Picaud、Martin Philpott、Octovia P. Monteiro、Catherine M. Rogers、Stuart J. Conway、Timothy P. C. Rooney、Anthony Tumber、Clarence Yapp、Panagis Filippakopoulos、Mark E. Bunnage、Susanne Müller、Stefan Knapp、Christopher J. Schofield、Paul E. Brennan

  DOI：10.1021/ja412434f

  日期：2014.7.2

  compound bound to the CREB binding protein (CBP) and the first bromodomain of BRD4 (BRD4(1)) were used to guide the design of more selective compounds. The crystal structures obtained revealed two distinct binding modes. By varying the aryl substitution pattern and developing conformationally constrained analogues, selectivity for CBP over BRD4(1) was increased. The optimized compound is highly potent (Kd

  缺乏针对溴结构域和末端外 (BET) 亚家族之外的溴结构域的小分子抑制剂。在这里，我们描述了人类赖氨酸乙酰转移酶 CBP/p300 溴结构域模块的高效和选择性配体，由一系列 5-异恶唑基苯并咪唑开发而成。我们的出发点是片段命中，使用 Suzuki 偶联、苯并咪唑形成反应和还原胺化的平行合成将其优化为更有效和选择性更强的先导化合物。使用热稳定性测定法研究了先导化合物对其他溴结构域家族成员的选择性，结果显示对结构相关的 BET 家族成员有一些抑制作用。为了解决 BET 选择性问题，与 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 和 BRD4 的第一个溴结构域 (BRD4(1)) 结合的先导化合物的 X 射线晶体结构用于指导更具选择性的化合物的设计。获得的晶体结构揭示了两种不同的结合模式。通过改变芳基取代模式和开发构象受限的类似物，增加了 CBP 超过 BRD4(1) 的选择性。优化后的化合物具有高效 (Kd
• N-SUBSTITUTED SATURATED HETEROCYCLIC SULFONE COMPOUNDS WITH CB2 RECEPTOR AGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Ando Kazuo

  公开号：US20110281840A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  This invention relates to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , k, m, n, p, q, r and s are each as described herein, and compositions containing such compounds, and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by CB2 receptor activity.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，k，m，n，p，q，r和s如本文所述，以及含有这些化合物的组合物，并且在治疗CB2受体活性介导的疾病中使用这些化合物。
• N-substituted saturated heterocyclic sulfone compounds with CB2 receptor agonistic activity
  申请人：Ando Kazuo

  公开号：US08653063B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  This invention relates to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, k, m, n, p, q, r and s are each as described herein, and compositions containing such compounds, and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by CB2 receptor activity.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、k、m、n、p、q、r和s如本文所述，并含有这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗CB2受体活性介导的疾病的方法。
• US8653063B2
  申请人：——

  公开号：US8653063B2

  公开（公告）日：2014-02-18