Dimethyl D-N-benzylaspartate | 155069-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Dimethyl D-N-benzylaspartate
• 英文别名: (R)-dimethyl 2-(benzylamino)succinate；dimethyl N-benzyl-D-aspartate；dimethyl (2R)-2-(benzylamino)butanedioate
• CAS: 155069-71-9
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: JPJQUMHAJGQHKN-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl D-N-benzylaspartate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 70.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 3.25h， 生成 (R)-4-(4-benzyl-3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2-(2-羟乙基)哌嗪衍生物作为有效的人碳酸酐酶抑制剂：合成、酶抑制、计算研究和抗青光眼活性

  摘要：

  靶向碳酸酐酶 (CA) 代表了一种治疗从青光眼到癌症的多种疾病的策略。为了拓宽我们的系列哌嗪的构效关系 (SAR)，这些哌嗪具有有效的人碳酸酐酶 (hCA) 抑制作用，制备了一系列带有 (2-羟乙基) 基团的新手性哌嗪。Zn 结合功能，即 4-氨磺酰基苯甲酰基部分，与一个哌嗪 N 原子相连，而另一个氮被烷基取代基修饰。与用于合成先前报道的系列的方法类似，新化合物的制备从 ( R )- 和 ( S）-天冬氨酸。在合成过程中发生了部分外消旋化。为了克服这个问题，研究了其他化学策略。使用停流CO 2水合酶测定确定新的极性衍生物对四种hCA同工型I、II、IV和IX的抑制活性。一些化合物显示出纳摩尔范围内的效力和抑制 hCA IX 的偏好。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114026
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (2R)-2-(benzylideneamino)butanedioate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 Dimethyl D-N-benzylaspartate
  参考文献：
  名称：

  基于2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷骨架的立体选择性合成构象受限的KOR激动剂

  摘要：

  据推测，KOR亲和力取决于乙二胺药效基团的二面角。在此，设想在7位上带有吡咯烷酮部分的2,5-二氮杂双环辛烷研究带有构象刚性乙二胺药效团并因此具有确定的N（吡咯烷）-C7-C1-N2二面角的KOR激动剂。在手性亚磺胺类化合物9上分子内添加的第一种方法未能得到双环产物。第二种方法的关键步骤是Dieckmann类似环化，提供了混合的甲基甲硅烷基缩酮11a-e作为关键中间体。最高KOR亲和力被发现的2,5-二苄基取代的衍生物（小号，- [R ，小号） - 16A（K i = 31 nM）和（R，S，R）-16a（K i = 74 nM），吡咯烷环朝向N-5方向。的高KOR亲和力（小号，- [R ，小号） - 16A是出乎意料的，因为KOR药效乙二胺系统采用约160°的二面角°，这是从柔性的和有效的能量最有利的构象异构体的角度相当不同KOR激动剂2。（S，R，S）-16a代表KOR激动剂，对MOR

  DOI：

  10.1039/c7ob01530e

文献信息

• Rigidity versus Flexibility: Is This an Issue in σ₁ Receptor Ligand Affinity and Activity?
  作者：Frauke Weber、Stefanie Brune、Frederik Börgel、Carsten Lange、Katharina Korpis、Patrick J. Bednarski、Erik Laurini、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00585

  日期：2016.6.9

  chiral-pool synthesis starting from (S)- or (R)-aspartate. The key step in the synthesis was a Dieckmann-analogous cyclization of (dioxopiperazinyl)acetates 8, which involved trapping of the intermediate hemiketal anion with Me3SiCl. The σ1 affinity was tested using membrane preparations from animal (guinea pig) and human origin. The binding of bicyclic compounds was analyzed by molecular dynamics simulations

  从（S）-或（R）-天冬氨酸开始的手性池合成中制备立体异构体2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷14和15。合成的关键步骤是（二氧杂哌嗪基）乙酸酯8的Dieckmann相似环化反应，该过程涉及用Me 3 SiCl捕获中间的半缩酮阴离子。所述σ 1亲和力使用来自动物（豚鼠）膜制备物和人来源的测试。双环化合物的结合通过分子动力学模拟基于所述σ的3D同源性模型分析1受体。在σ中观察到的K i值之间的良好相关性1种测定法和计算出的自由结合能，再加上对四个关键配体/受体相互作用的鉴定，可以形成结构亲和力关系。在具有七个人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤测定中，双环化合物选择性抑制细胞系A427的生长，这是由于凋亡的诱导所致。在该测定中，所述化合物表现得像已知σ 1受体拮抗剂氟哌啶醇。
• Stereoselective synthesis of conformationally restricted KOR agonists based on the 2,5-diazabicyclo[2.2.2]octane scaffold
  作者：Christian Wittig、Dirk Schepmann、Michael Soeberdt、Constantin G. Daniliuc、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1039/c7ob01530e

  日期：——

  the KOR affinity depends on the dihedral angle of the ethylenediamine pharmacophore. Herein, 2,5-diazabicyclooctanes bearing a pyrrolidino moiety in the 7-position were envisaged to study KOR agonists with a conformationally rigid ethylenediamine pharmacophore and thus a defined N(pyrrolidine)–C7–C1–N2 dihedral angle. The first approach with an intramolecular addition at the chiral sulfinylimines 9 failed

  据推测，KOR亲和力取决于乙二胺药效基团的二面角。在此，设想在7位上带有吡咯烷酮部分的2,5-二氮杂双环辛烷研究带有构象刚性乙二胺药效团并因此具有确定的N（吡咯烷）-C7-C1-N2二面角的KOR激动剂。在手性亚磺胺类化合物9上分子内添加的第一种方法未能得到双环产物。第二种方法的关键步骤是Dieckmann类似环化，提供了混合的甲基甲硅烷基缩酮11a-e作为关键中间体。最高KOR亲和力被发现的2,5-二苄基取代的衍生物（小号，- [R ，小号） - 16A（K i = 31 nM）和（R，S，R）-16a（K i = 74 nM），吡咯烷环朝向N-5方向。的高KOR亲和力（小号，- [R ，小号） - 16A是出乎意料的，因为KOR药效乙二胺系统采用约160°的二面角°，这是从柔性的和有效的能量最有利的构象异构体的角度相当不同KOR激动剂2。（S，R，S）-16a代表KOR激动剂，对MOR
• Cyclic RGD Peptidomimetics Containing Bifunctional Diketopiperazine Scaffolds as New Potent Integrin Ligands
  作者：Mattia Marchini、Michele Mingozzi、Raffaele Colombo、Ileana Guzzetti、Laura Belvisi、Francesca Vasile、Donatella Potenza、Umberto Piarulli、Daniela Arosio、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201200457

  日期：2012.5.14

  introduced into eight cyclic peptidomimetics containing the Arg‐Gly‐Asp (RGD) sequence. The resulting RGD peptidomimetics were screened for their ability to inhibit biotinylated vitronectin binding to the purified integrins αvβ3 and αvβ5, which are involved in tumor angiogenesis. Nanomolar IC50 values were obtained for the RGD peptidomimetics derived from trans DKP scaffolds (DKP‐2–DKP‐8). Conformational

  描述了八个双功能二酮哌嗪（DKP）支架的合成。它们正式衍生自2,3-二氨基丙酸和天冬氨酸（DKP - 1 – DKP - 7）或谷氨酸（DKP - 8），具有胺和羧酸官能团。支架在两个立体中心的构型和在二酮哌嗪氮原子上的取代不同。将双功能二酮哌嗪引入了八个具有Arg-Gly-Asp（RGD）序列的环状拟肽中。将所得的肽模拟RGD筛选的能力抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的整α v β3和α v β 5，其参与肿瘤血管生成。从反式DKP支架（DKP ‐ 2 – DKP ‐ 8）衍生的RGD拟肽获得了纳摩尔IC 50值。通过水溶液中的1 H NMR光谱实验（VT-NMR和NOESY光谱）和Monte Carlo /随机动力学（MC / SD）模拟对环状RGD拟肽进行构象研究，结果表明，亲和力最高的配体具有分子内明确定义的优选构象氢键转弯基序和RGD序列的扩展排列[Cβ（Arg）Cβ（Asp）平均距离≥8
• 一种氮取代天门冬氨酸的制备方法
  申请人：江苏威奇达药业有限公司

  公开号：CN109206330B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本申请公开了一种氮取代天门冬氨酸的制备方法，该方法包括：提供氮取代天门冬氨酸类化合物，氮取代天门冬氨酸类化合物的结构式为其中，R1为烷基，R2为氨基保护基；对氮取代天门冬氨酸类化合物进行脱保护基处理，得到氮取代天门冬氨酸，氮取代天门冬氨酸的结构式为通过上述方式，本申请能够降低制备氮取代天门冬氨酸的成本并使之适合工业化生产。
• 一种氮取代天门冬氨酸类化合物及其制备方法
  申请人：上海现代制药海门有限公司

  公开号：CN109206334A

  公开（公告）日：2019-01-15

  本申请公开了一种氮取代天门冬氨酸类化合物及其制备方法，氮取代天门冬氨酸类化合物的结构式为其中，R1为烷基，R2为氨基保护基。通过上述方式，本申请能够利用该氮取代天门冬氨酸类化合物制备氮取代天门冬氨酸，以降低制备氮取代天门冬氨酸的成本并使之适合工业化生产。