methyl N-(3',4'-dimethoxybenzyl)carbamate | 243636-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N-(3',4'-dimethoxybenzyl)carbamate
• 英文别名: methyl 3,4-dimethoxybenzylcarbamate；Methyl (3,4-dimethoxybenzyl)carbamate；methyl N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]carbamate
• CAS: 243636-67-1
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄
• mdl: MFCD08078739
• 分子量: 225.244
• InChiKey: XAVAGOUEXLYAEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(3',4'-dimethoxybenzyl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl N-crotyl-N-(3',4'-dimethoxybenzyl)malonylamide
  参考文献：
  名称：

  n- [4-（2- [2- [2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并（2,3-d）嘧啶-5-基]乙基] 7-取代衍生物的新途径苯甲酰基] -L-谷氨酸[ALIMTA（LY231514，MTA）]。

  摘要：

  用巴豆基溴将各种伯胺烷基化，然后用DMAP促进用甲基丙二酰氯酰化为4，然后由三乙酸锰二水合物/乙酸铜诱导的自由基环化，得到1-取代的4-乙烯基-3-羰基甲氧基-2-吡咯烷酮（ 5）。然后对硫代内酰胺6进行硫杂化和胍环化，得到一系列的2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-乙烯基-7-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶（7）。钯催化的CC与4-碘苯甲酰谷氨酸二乙酯的偶联反应通过意外的氧化还原反应一步一步地与ALIMTA的一系列7-取代衍生物的二乙基酯9（LY231514，MTA）结合，从中可以轻松地制备目标类似物10皂化。仅在一种情况下（9d，R = CH（2）C（6）H（3）（OMe）（2）（-3'，4'），尝试在7位脱保护成功，得到已知的ALIMTA的五倍前体（9，R = H）。7-取代的衍生物10被证明在体外作为细胞分裂的抑制剂是无活性的。

  DOI：

  10.1021/jo001580l
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄胺 、 苄胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以94%的产率得到methyl N-(3',4'-dimethoxybenzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  n- [4-（2- [2- [2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并（2,3-d）嘧啶-5-基]乙基] 7-取代衍生物的新途径苯甲酰基] -L-谷氨酸[ALIMTA（LY231514，MTA）]。

  摘要：

  用巴豆基溴将各种伯胺烷基化，然后用DMAP促进用甲基丙二酰氯酰化为4，然后由三乙酸锰二水合物/乙酸铜诱导的自由基环化，得到1-取代的4-乙烯基-3-羰基甲氧基-2-吡咯烷酮（ 5）。然后对硫代内酰胺6进行硫杂化和胍环化，得到一系列的2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-乙烯基-7-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶（7）。钯催化的CC与4-碘苯甲酰谷氨酸二乙酯的偶联反应通过意外的氧化还原反应一步一步地与ALIMTA的一系列7-取代衍生物的二乙基酯9（LY231514，MTA）结合，从中可以轻松地制备目标类似物10皂化。仅在一种情况下（9d，R = CH（2）C（6）H（3）（OMe）（2）（-3'，4'），尝试在7位脱保护成功，得到已知的ALIMTA的五倍前体（9，R = H）。7-取代的衍生物10被证明在体外作为细胞分裂的抑制剂是无活性的。

  DOI：

  10.1021/jo001580l

文献信息

• A Straightforward Entry to γ-Trifluoromethylated Allenamides and Their Synthetic Applications
  作者：Gwilherm Evano、Nicolas Blanchard、Céline Guissart、Aymeric Dolbois、Cédric Tresse、Sarah Saint-Auret

  DOI：10.1055/s-0035-1562518

  日期：——

  allenamides were obtained in good to excellent yields through a base-induced isomerization from the corresponding protected trifluoromethylated propargylic amines. This method, which simply required the treatment of the starting propargylic amines with sodium hydroxide in THF, was found to be fairly general and tolerates various alkyl and aryl substituents and a range of protecting groups on the nitrogen

  通过碱诱导异构化，从相应的受保护的三氟甲基化炔丙胺中获得了 γ-三氟甲基化丙烯酰胺，收率非常好。这种方法只需要在 THF 中用氢氧化钠处理起始炔丙胺，被发现相当通用，并且可以耐受各种烷基和芳基取代基以及氮原子上的一系列保护基团。研究了 γ-三氟甲基化丙二烯酰胺的反应性，发现它们是自由基和金（I）催化环化产生氟烷基化氮杂环的极好底物。
• A novel synthetic route to 7-substituted derivatives of the antitumor agent LY231514 (MTA)
  作者：Edward C. Taylor、Bin Liu

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00959-4

  日期：1999.7

  This paper describes a further synthesis of the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antitumor agent MTA (LY231514). Manganic triacetate dihydrate-induced radical cyclization of methyl N-crotyl-N-(3',4'-dimethoxybenzyl)malonamide (4d) yielded the 3-carbomethoxy-2-pyrrolidinone 5d that was then thiated with P2S5 to the corresponding thiolactam (6d). Cyclization with guanidine gave the 7-substituted 2-amino-4(3H)-oxo5,6-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (7d). Pd-catalyzed coupling with diethyl 4-iodobenzoylglutamate yielded (in a single step) the diethyl ester 9d. Deprotection with H2SO4/TFA followed by saponification then gave MTA. Several additional 7-substituted derivatives of MTA were prepared by use of this methodology. In contradiction to a published claim, these 7-substituted derivatives proved to be devoid of any significant cell growth inhibitory activity. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• A New Route to 7-Substituted Derivatives of <i>N</i>-{4-[2-(2-Amino-3,4-dihydro-4-oxo-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl)- ethyl]benzoyl}-<scp>l</scp>-glutamic Acid [ALIMTA (LY231514, MTA)]¹
  作者：Edward C. Taylor、Bin Liu

  DOI：10.1021/jo001580l

  日期：2001.6.1

  unexpected redox reaction to the diethyl esters 9 of a series of 7-substituted derivatives of ALIMTA (LY231514, MTA), from which the target analogues 10 were readily prepared by saponification. Attempted deprotection at position 7 was successful in only one case (9d, R = CH(2)C(6)H(3)(OMe)(2)(-3',4'), which resulted in a known pentultimate precursor (9, R = H) of ALIMTA. The 7-substituted derivatives 10 proved

  用巴豆基溴将各种伯胺烷基化，然后用DMAP促进用甲基丙二酰氯酰化为4，然后由三乙酸锰二水合物/乙酸铜诱导的自由基环化，得到1-取代的4-乙烯基-3-羰基甲氧基-2-吡咯烷酮（ 5）。然后对硫代内酰胺6进行硫杂化和胍环化，得到一系列的2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-乙烯基-7-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶（7）。钯催化的CC与4-碘苯甲酰谷氨酸二乙酯的偶联反应通过意外的氧化还原反应一步一步地与ALIMTA的一系列7-取代衍生物的二乙基酯9（LY231514，MTA）结合，从中可以轻松地制备目标类似物10皂化。仅在一种情况下（9d，R = CH（2）C（6）H（3）（OMe）（2）（-3'，4'），尝试在7位脱保护成功，得到已知的ALIMTA的五倍前体（9，R = H）。7-取代的衍生物10被证明在体外作为细胞分裂的抑制剂是无活性的。