ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate | 1260673-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate
• 英文别名: ethyl[3-(4-chlorophenylsulfanyl)-2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate；ethyl 2-[3-(4-chlorophenyl)sulfanyl-2-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-5H-indol-1-yl]acetate
• CAS: 1260673-31-1
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO₃S
• 分子量: 377.892
• InChiKey: JKQAYKXQBVMWDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate 在 三正丁胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以125.8 kg的产率得到ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  到AZD1981的可扩展制造路线的开发。Semmler-Wolff芳构化在吲哚-4-酰胺核的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种安全有效的AZD1981合成方法，其中吲哚4-酰胺核心是通过Semmler-Wolff芳环化己烯酮肟与吡咯环的芳构化而形成的。底物是通过Paal-Knorr吡咯合成获得的，然后通过与4-氯苯基亚磺酰氯反应而结合关键的3-芳硫基取代基。以这种方式，以简洁有效的望远镜序列在区域上特异性地建立了AZD1981核心的1,2,3,4-取代模式。因此，在六个化学步骤中，使用两种分离的结晶中间体，以40％的总收率获得了AZD1981。

  DOI：

  10.1021/op300173z
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-oxopropyl)cyclohexan-1,3-dione 在 磺酰氯 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  到AZD1981的可扩展制造路线的开发。Semmler-Wolff芳构化在吲哚-4-酰胺核的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种安全有效的AZD1981合成方法，其中吲哚4-酰胺核心是通过Semmler-Wolff芳环化己烯酮肟与吡咯环的芳构化而形成的。底物是通过Paal-Knorr吡咯合成获得的，然后通过与4-氯苯基亚磺酰氯反应而结合关键的3-芳硫基取代基。以这种方式，以简洁有效的望远镜序列在区域上特异性地建立了AZD1981核心的1,2,3,4-取代模式。因此，在六个化学步骤中，使用两种分离的结晶中间体，以40％的总收率获得了AZD1981。

  DOI：

  10.1021/op300173z

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4- (ACETYLAMINO) ) -3- [ (4-CHLORO-PHENYL) THIO] -2-METHYL-1H-INDOLE-1-ACETIC ACID<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 4-(ACÉTYLAMINO)-3-[(4-CHLORO-PHÉNYL)THIO]-2-MÉTHYL-1H-INDOLE-1-ACÉTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011004182A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound of formula (I): X is =0, =N-0H or =N-OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or -CH2COOR1 wherein R1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  这项发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为公式（I）的药物化合物合成改进制造过程中的中间体的用途：X为=0，=N-0H或=N-OC（O）Me；Y为氢，PhS-或对氯苯硫基；Z为氢或-CH2COOR1，其中R1从氢、可选择取代的烃基和可选择取代的杂环烷基中选择。
• Pharmaceutical Process and Intermediates 714
  申请人：Ainge Debra

  公开号：US20110046394A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound (I): X is ═O, ═N—OH or ═N—OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or —CH 2 COOR 1 wherein R 1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  该发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为合成药物化合物（I）的改进制造过程中的中间体的用途： X为═O，═N—OH或═N—OC（O）Me；Y为氢，PhS-或p-氯苯基硫基；Z为氢或—CH2COOR1，其中R1从氢，可选取代的烃基和可选取代的杂环基中选择。
• Pharmaceutical process and intermediates 714
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08227622B2

  公开（公告）日：2012-07-24

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound (I): X is ═O, ═N—OH or ═N—OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or —CH2COOR1 wherein R1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  该发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为中间体在合成药物化合物（I）的改进制造过程中的应用：X为═O，═N—OH或═N—OC（O）Me；Y为氢、PhS-或对氯苯基硫基；Z为氢或—CH2COOR1，其中R1选择自氢、可选取代的碳氢化合物和可选取代的杂环基。
• INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-(ACETYLAMINO))-3-[(4-CHLORO-PHENYL)THIO]-2-METHYL-1H-INDOLE-1-ACETIC ACID
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2451780B1

  公开（公告）日：2013-06-19
• US8227622B2
  申请人：——

  公开号：US8227622B2

  公开（公告）日：2012-07-24