(+)-3-hydroxy-3-(2-chlorophenyl)propionic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-3-hydroxy-3-(2-chlorophenyl)propionic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₃
• 分子量: 228.675
• InChiKey: QVFHOXCOCFJTHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-hydroxy-3-(2-chlorophenyl)propionic acid ethyl ester 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以67%的产率得到3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropionylhydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  β-羟基-β-苯基丙酰基-异羟肟酸作为幽门螺杆菌脲酶抑制剂的合成，分子对接和动力学性质

  摘要：

  尿素酶的抑制导致幽门螺杆菌在胃中的生长停滞，从而促进尿素酶成为胃肠道溃疡治疗的有希望的靶标。因此，合成了黄酮类支架和异羟肟酸的二十种杂合衍生物，β-羟基-β-苯基丙酰基异羟肟酸，并针对幽门螺杆菌脲酶进行了评估。这些化合物的生物学评估表明，尿素酶抑制作用得到改善，表现出微摩尔至中纳摩尔级的IC 50值。最重要的是，3-（3-氯苯基）-3-羟基丙酰基-异羟肟酸（6g）表现出高效能，IC 50为0.083±0.004μM，K i为0.014±0.003μM，表明6g是开发新型抗溃疡药的优秀候选者。为了首次了解晶体学和动力学研究之间的矛盾，提出了一种竞争机制和非竞争机制的混合物，这是我们的分子对接研究所支持的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.07.047
• 作为产物：
  描述：

  (三甲基硅基)乙酸乙酯 、 2-氯苯甲醛 在 2,8,9-三异丙基-2,5,8,9-四硫唑嘌呤-1-磷杂二环[3.3.3]十一烷 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 以87%的产率得到(+)-3-hydroxy-3-(2-chlorophenyl)propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  P（i -PrNCH 2 CH 2）3 N：使用α-三甲基甲硅烷基乙酸乙酯（TMSEA）合成β-羟基酯和α，β-不饱和酯的高效催化剂

  摘要：

  我们提出了通过使用催化量的市售P（i- PrNCH 2 CH 2）3 N 1a活化α-三甲基甲硅烷基乙酸乙酯的硅碳键来有效合成β-羟基酯和α，β-不饱和酯的方法。通过改变催化剂的加入量和反应温度以提供加成或立体选择性缩合，可以简单地实现对这两种产物中任一种的选择性。这种方法比较温和，可以耐受各种各样的官能团。

  DOI：

  10.1021/jo900477q

文献信息

• N-Heterocyclic carbene mediated Reformatsky reaction of aldehydes with α-trimethylsilylcarbonyl compounds
  作者：Xiao-Lei Zou、Guang-Fen Du、Wan-Fu Sun、Lin He、Xiao-Wei Ma、Cheng-Zhi Gu、Bin Dai

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.015

  日期：2013.1

  N-Heterocyclic carbenes have been employed as highly efficient organocatalysts to mediate silyl-Reformatsky type reaction. In the presence of only 0.5 mol % nucleophilic carbene 1, various aldehydes coupled with α-trimethylsilylethylacetate very smoothly in DMF at room temperature to provide the corresponding β-hydroxyesters in moderate to high yields. α-Trimethylsilylketone and α-trimethylsilylamide

  N-杂环卡宾已被用作高效的有机催化剂，以介导甲硅烷基-Reformatsky型反应。在仅0.5mol％亲核卡宾1的存在下，各种醛与α-三甲基甲硅烷基乙基乙酸乙酯在室温下在DMF中非常平滑地偶联，以中等至高产率提供相应的β-羟基酯。α-三甲基甲硅烷基酮和α-三甲基甲硅烷基酰胺也可以进行加成反应，以中等收率得到β-羟基酮和β-羟基酰胺。
• P(<i>i</i>-PrNCH₂CH₂)₃N: Efficient Catalyst for Synthesizing β-Hydroxyesters and α,β-Unsaturated Esters using α-Trimethylsilylethylacetate (TMSEA)
  作者：Kuldeep Wadhwa、John G. Verkade

  DOI：10.1021/jo900477q

  日期：2009.6.5

  We present an efficient synthesis of β-hydroxyesters and α,β-unsaturated esters via activation of the silicon−carbon bond of α-trimethylsilylethylacetate using catalytic amounts of the commercially available P(i-PrNCH2CH2)3N 1a. Selectivity for either of these two products can be achieved simply by altering the catalyst loading and reaction temperature to afford addition or stereoselective condensation

  我们提出了通过使用催化量的市售P（i- PrNCH 2 CH 2）3 N 1a活化α-三甲基甲硅烷基乙酸乙酯的硅碳键来有效合成β-羟基酯和α，β-不饱和酯的方法。通过改变催化剂的加入量和反应温度以提供加成或立体选择性缩合，可以简单地实现对这两种产物中任一种的选择性。这种方法比较温和，可以耐受各种各样的官能团。
• The Use of Chiral BINAM NHC-Rh(III) Complexes in Enantioselective Hydrosilylation of 3-Oxo-3-arylpropionic Acid Methyl or Ethyl Esters
  作者：Qin Xu、Xingxing Gu、Sijia Liu、Qinyu Dou、Min Shi

  DOI：10.1021/jo062453d

  日期：2007.3.1

  Axially chiral BINAM N-heterocyclic carbene (NHC)-Rh(III) complexes were applied in the enantioselective hydrosilylation of 3-oxo-3-arylpropionic acid methyl or ethyl esters. The reduction products 3-hydroxy-3-arylpropionic acid methyl or ethyl esters could be obtained in good yields with good to excellent enantioselectivities under mild conditions.

  轴向手性BINAM N-杂环卡宾（NHC）-Rh（III）配合物用于3-氧代-3-芳基丙酸甲酯或乙酯的对映选择性氢化硅烷化。还原产物3-羟基-3-芳基丙酸甲酯或乙酯可以在温和的条件下以良好的收率获得良好的对映选择性。
• Optically active alkyl 3-aryl-3-hydroxypropionates and a method for producing thereof
  申请人：CHISSO CORPORATION

  公开号：EP0451668A2

  公开（公告）日：1991-10-16

  The invention relates to optically active alkyl 3-aryl-3-hydroxypropionates represented by the general formula: wherein R¹, R², R³, R ⁴ and R⁵ are hydrogen, hydroxyl, alkoxy of 1-4 carbon atoms, benzyloxy, flurorine, chlorine or bromine and R⁶ is alkyl, and a method for producing the above compounds.

  本发明涉及由通式表示的光学活性 3-芳基-3-羟基丙酸烷基酯： 其中 R¹、R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 是氢、羟基、1-4 个碳原子的烷氧基、苄氧基、氟、氯或溴，R⁶ 是烷基、 以及生产上述化合物的方法。
• 3-Arylpropionylhydroxamic acid derivatives as Helicobacter pylori urease inhibitors: Synthesis, molecular docking and biological evaluation
  作者：Wei-Kang Shi、Rui-Cheng Deng、Peng-Fei Wang、Qin-Qin Yue、Qi Liu、Kun-Ling Ding、Mei-Hui Yang、Hong-Yu Zhang、Si-Hua Gong、Min Deng、Wen-Run Liu、Qiu-Ju Feng、Zhu-Ping Xiao、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.052

  日期：2016.10

  Helicobacter pylori urease is involved in several physiologic responses such as stomach and duodenal ulcers, adenocarcinomas and stomach lymphomas. Thus, inhibition of urease is taken for a good chance to treat H. pylori-caused infections, we have therefore focused our efforts on seeking novel urease inhibitors. Here, a series of arylpropionylhydroxamic acids were synthesized and evaluated for urease inhibition. Out of these compounds, 3-(2-benzyloxy-5-chlorophenyl)-3-hydroxypropionylhydroxamic acid (d24) was the most active inhibitor with IC50 of 0.15 +/- 0.05 mu M, showing a mixed inhibition with both competitive and uncompetitive aspects. Non-linear fitting of kinetic data gives kinetics parameters of 0.13 and 0.12 mu g.mL(-1) for K-i and K-i', respectively. The plasma protein binding assays suggested that d24 exhibited moderate binding to human and rabbit plasma proteins. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.