dibenzyl 4,10-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-dicarboxylate | 187240-78-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl 4,10-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-dicarboxylate
• 英文别名: 1,7-bis(benzyloxycarbonyl)-4,10-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；Dibenzyl 4,10-Bis[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-dicarboxylate；dibenzyl 4,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododecane-1,7-dicarboxylate
• CAS: 187240-78-4
• 化学式: C₃₆H₅₂N₄O₈
• 分子量: 668.831
• InChiKey: PTOCDYCQAODDEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl 4,10-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-dicarboxylate 在 palladium-carbon sodium carbonate 作用下， 以 aq NaOH 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 4,10-bis-(carbo-tert-butoxymethyl)-14-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5. 5.3]pentadecane
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TETRAAZA MACROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND USE THEREOF

  摘要：

  提供的是一种新结构的交桥四氮杂大环化合物，可用作诊断成像的造影剂或放射性药物，以及一种制备该化合物的方法。所披露的四氮杂大环化合物能够在较低温度下形成稳定的金属配合物，并且与生物活性物质或化学活性物质相比，易于共轭。

  公开号：

  US20120219495A1
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 dibenzyl 4,10-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  A general synthesis of 1,7-disubstituted 1,4,7,10-tetraazacyclododecanes

  摘要：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷在酸性溶液中区域选择性地与多种氯甲酸酯反应，生成1,7-二保护衍生物，这些衍生物可以被烷基化并脱保护，从而得到1,7-二取代的1,4,7,10-四氮杂环十二烷。

  DOI：

  10.1039/c39950000185

文献信息

• [EN] PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE SENSITIZER COMPRISING LANTHANIDE(III) ION COMPLEXING COMPOUNDS, THEIR LUMINESCENT LANTHANIDE (III) ION COMPLEXES AND USE THEREOF AS FLUORESCENT LABELS.<br/>[FR] SENSIBILISATEUR PYRIDYL-AZA(THIO)XANTHONE COMPRENANT DES COMPOSÉS COMPLEXANT LES IONS LANTHANIDE(III), LEURS COMPLEXES DES IONS LANTHANIDE(III) LUMINESCENTS ET LEUR UTILISATION COMME MARQUEURS FLUORESCENTS
  申请人：CIS BIO INT

  公开号：WO2010084090A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Lanthanide (III) Ion completing compound comprising: (1) a sensitizer moiety of Formula (I) in which: a is an integer from 1 to 4; b is an integer equal to 1 or 2; c is an integer equal to 1 or 2; (R1)a, (R2)b, (R3)C are the same or different and are chosen from the group consisting of H; alkyl; -COOR4 where R4 is H or an alkyl; aryl; heteroaryl; saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon; CF3; CN; a halogen atom; L-Rg; L-Sc; or two consecutive R3, two consecutive R2 or two consecutive R1 groups together form an aryl or a heteroaryl group or a saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon group; where L is a linker, Rg is a reactive group and Sc is a conjugated substance; X1 and X2 are the same or different and are O or S; A is either a direct bond or a divalent group chosen from -CH2- or -(CH2)2-, said moiety being covalentiy attached to (2) a lanthanide (in) ion chelating moiety through A. The above compounds are used in the preparation of luminescent lanthanide (III) ion complexes which are used as fluorescent labels.

  镧系（III）离子配合物包括：（1）式（I）中的感光团，其中：a是1到4之间的整数；b是等于1或2的整数；c是等于1或2的整数；（R1）^a，（R2）^b，（R3）^c相同或不同，并选自H；烷基；-COOR4，其中R4为H或烷基；芳基；杂芳基；饱和或不饱和环烃；CF3；CN；卤原子；L-Rg；L-Sc；或两个连续的R3，两个连续的R2或两个连续的R1组成芳基或杂芳基或饱和或不饱和环烃基；其中L是连接物，Rg是反应性基团，Sc是共轭物质；X1和X2相同或不同，为O或S；A是直接键或从-CH2-或-( )2-中选择的二价基团，所述团通过A与（2）中的镧系（III）离子螯合团结合。上述化合物用于制备发光的镧系（III）离子配合物，用作荧光标记剂。
• pH-Controlled Selective Protection of Polyaza Macrocycles
  作者：Zoltan Kovacs、A. Dean Sherry

  DOI：10.1055/s-1997-1418

  日期：1997.7

  Piperazine (1), tetraazacyclododecane 3 and pentaazacyclopentadecane 4 react with chloroformates in acid solution to give the selectively protected carbamate derivatives 1a, 3a-d, and 4a. The benzyloxycarbonyl derivatives 3d and 4a were alkylated with tert-butyl bromoacetate and removal of the benzyloxycarbonyl protection by catalytic hydrogenation afforded tert-butyl esters 5b and 6b in good yields.

  哌嗪(1)、四氮杂环十二烷3和五氮杂环十五烷4在酸性溶液中与氯甲酸酯反应，得到选择性保护的氨基甲酸酯衍生物1a、3a-d和4a。苯氧羰基衍生物3d和4a与叔丁基溴乙酸酯进行烷基化，并通过催化氢化去除苯氧羰基保护，以良好产率得到叔丁基酯5b和6b。
• Amplifying the Sensitivity of Zinc(II) Responsive MRI Contrast Agents by Altering Water Exchange Rates
  作者：Jing Yu、André F. Martins、Christian Preihs、Veronica Clavijo Jordan、Sara Chirayil、Piyu Zhao、Yunkou Wu、Khaled Nasr、Garry E. Kiefer、A. Dean Sherry

  DOI：10.1021/jacs.5b09158

  日期：2015.11.11

  Given the known water exchange rate limitations of a previously reported Zn(II)-sensitive MRI contrast agent, GdDOTA-diBPEN, new structural targets were rationally designed to increase the rate of water exchange to improve MRI detection sensitivity. These new sensors exhibit fine-tuned water exchange properties and, depending on the individual structure, demonstrate significantly improved longitudinal

  鉴于先前报道的 Zn(II) 敏感 MRI 造影剂 GdDOTA-diBPEN 的已知水交换率限制，合理设计了新的结构目标以增加水交换率以提高 MRI 检测灵敏度。这些新传感器表现出微调的水交换特性，并且根据个体结构显示出显着改善的纵向弛豫度 (r1)。两个传感器尤其表现出优化的参数，因此，在与 Zn(II) 和人血清白蛋白 (HSA) 结合后，显示出约 50 mM(-1) s(-1) 的异常高的纵向弛豫度。与原始传感器 GdDOTA-diBPEN 显示的值相比，该值表明 r1 增加了 3 倍。此外，这项研究为结构修饰之间的相互作用提供了重要的见解，水交换率和传感器的动力学稳定性。新的高弛豫剂用于在葡萄糖刺激的胰岛素分泌过程中成功地对小鼠胰腺中的 Zn(II) 释放进行成像。
• HOCl Responsive Lanthanide Complexes Using Hydroquinone Caging Units
  作者：Elena Del Giorgio、Thomas Just Sørensen

  DOI：10.3390/molecules25081959

  日期：——

  lanthanide ions. The three complexes are found to react selectively with hypochlorous acid to form highly symmetric lanthanide(III) 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacedic acid (DOTA) complexes. The conversion of the probe to [Ln.DOTA]− is followed by luminescence, absorption, and NMR spectroscopy in a model system comprised of a Triton-X modified HEPES buffer. It was concluded that the design

  氧化还原生物学仍在寻找工具来监测细胞生物学中的氧化还原电位，尽管进行了大量和持续的努力，但尚未出现可靠的分子探针。相比之下，活性氧和氮的分子探针已被广泛探索。在这份手稿中，制备并表征了三种可选择性地与次氯酸反应的动力学惰性镧系元素配合物。该设计基于 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸 (DO3A) 和 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二乙酸 (DO2A) 配体附加一个或两个氧化还原活性氢醌衍生臂，从而形成非常适合络合三价镧系离子的八齿配体。发现这三种配合物选择性地与次氯酸反应形成高度对称的镧系元素 (III) 1,4,7, 10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA) 复合物。将探针转化为 [Ln.DOTA]- 之后，在由 Triton-X 修饰的 HEPES 缓冲液组成的模型系统中进行发光、吸收和 NMR 光谱分析。得出的结论是该设计原理有效，
• Magnetofluorescent micellar complexes of terbium(<scp>iii</scp>) as potential bimodal contrast agents for magnetic resonance and optical imaging
  作者：Michael Harris、Sophie Carron、Luce Vander Elst、Sophie Laurent、Robert N. Muller、Tatjana N. Parac-Vogt

  DOI：10.1039/c4cc09759a

  日期：——

  Terbium(III) was coordinated to four novel 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) amphiphilic bisamide ligands. The complexes were assembled into mono-disperse micellar nano-aggregates and for the first time Tb(III) has been evaluated as a single lanthanide negative bimodal contrast agent for MRI/OI. The complexes show characteristic Tb(III) emission with quantum yields reaching

  （（III）与四个新型1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）两亲双酰胺配体配位。将复合物组装成单分散的胶束纳米聚集体，并且首次将Tb（III）评估为用于MRI / OI的单一镧系元素负双峰造影剂。配合物显示出特征性的Tb（III）发射，量子产率达到7.3％，并且每个Tb（III）胶束在500 MHz和310 K处的横向弛豫率r2达到最大值，最高可达60 s（-1）胶束（-1）。通过增加纳米聚集体的旋转相关时间和the离子的高磁矩，可以在高磁场强度下保持有效的T2弛豫。