5-chloro-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione | 85511-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione
• 英文别名: 5-chlorospiro[1H-indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione
• CAS: 85511-86-0
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O₃
• 分子量: 250.641
• InChiKey: ACCRRLVDDBQSKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione 、 溴乙酸叔丁酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到(5-chloro-2,2',5'-trioxo-spiro[indole-3,3'-pyrrolidin]-1-yl)-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a New Class of Potent, Selective, and Orally Bioavailable CRTH2 (DP2) Receptor Antagonists for the Treatment of Allergic Inflammatory Diseases

  摘要：

  A novel chemical class of potent chemoattractant receptor-homologous expressed on Th2 lymphocytes (CRTH2 or DP2) antagonists is reported. An initial and moderately potent spiro-indolinone compound (5) was found during a high-throughput screening campaign. Structure - activity relationship (SAR) investigation around the carboxylic acid group revealed that changes in this part of the molecule could lead to a reversal of functional activity, yielding weakly potent agonists. SAR investigation of the succinimide functional group led to the discovery of several single-digit nanomolar antagonists. The potency of these compounds was confirmed in a human eosinophil chemotaxis assay. Moreover, compounds (R)-58 and (R)-71 were shown to possess pharmacokinetic properties suitable for development as an orally bioavailable drug.

  DOI：

  10.1021/jm701383e
• 作为产物：
  描述：

  (5-chloro-3-cyano-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)-cyanoacetic acid methyl ester 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以66%的产率得到5-chloro-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione
  参考文献：
  名称：

  WO2006/125784

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  (5-chloro-3-cyano-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)-cyanoacetic acid methyl ester 、 、 盐酸 、 、 溶剂黄146 在 ice water 、 5-chloro-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione 、 溶剂黄146 、 乙醚 、 1H 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 37.0h， 以to give a total of 30.5 g (66%)的产率得到5-chloro-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-2,2',5'-trione
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic spiro derivatives as CRTH2 modulators

  摘要：

  本发明涉及使用式(I)的螺环衍生物治疗和/或预防过敏性疾病、炎症性皮肤病和其他具有炎症成分的疾病。具体而言，本发明涉及使用螺环衍生物来调节CRTH2活性。

  公开号：

  US08236963B2

文献信息

• Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0065407A2

  公开（公告）日：1982-11-24

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising an aldose reductase inhibitory 1'-substituted-spiro[pyrrolidine-3,3'-indoline]-2,2', 5-trione of the formula: wherein Ra is (2-7 C) alkyl or (3-7 C) alkenyl, naphthylmethyl or cinnamyl optionally bearing one or two halogeno nuclear substituents, or Ra is benzyl optionally bearing one or two sub- stltuents and benzene ring A optionally bears one or two substituents, trifluoromethyl and nitro; or a salt thereof with a base affording a pharmaceutically acceptable cation; or a non-toxic, biodegradable precursor thereof; together with a pharmaceutically a-ceptable diluent or carrier. The invention also provides novel compounds of formula I and processes for their manufacture. The compositions are of application in the treatment or prophylaxis of the side effects of diabetes or galactosemia.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物包含式 1'-取代-螺[吡咯烷-3,3'-吲哚啉]-2,2', 5-三酮的醛糖还原酶抑制剂： 其中Ra为(2-7 C)烷基或(3-7 C)烯基、萘甲基或肉桂基，可选带有一个或两个卤代核取代基，或Ra为苄基，可选带有一个或两个亚取代基，苯环A可选带有一个或两个取代基、三氟甲基和硝基；或其与碱的盐，生成药学上可接受的阳离子；或其无毒、可生物降解的前体；连同药学上可接受的稀释剂或载体。本发明还提供了新型的式 I 化合物及其生产工艺。 这些组合物可用于治疗或预防糖尿病或半乳糖血症的副作用。
• WO2006/125784
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TRICYCLIC SPIRO DERIVATIVES AS CRTH2 MODULATORS
  申请人：LABORATOIRES SERONO S.A.

  公开号：EP1891075A1

  公开（公告）日：2008-02-27
• US4478847A
  申请人：——

  公开号：US4478847A

  公开（公告）日：1984-10-23
• US4523021A
  申请人：——

  公开号：US4523021A

  公开（公告）日：1985-06-11