tert-butyl (8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)acetate | 863724-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)acetate
• 英文别名: Tert-butyl 2-(6-bromo-2-oxo-1,3-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12)-trien-3-yl)acetate；tert-butyl 2-(6-bromo-2-oxo-1,3-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12)-trien-3-yl)acetate
• CAS: 863724-37-2
• 化学式: C₁₆H₁₉BrN₂O₃
• 分子量: 367.242
• InChiKey: PUEPBZSLXAOBRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)acetate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (2-oxo-8-phenyl-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型三环苯并咪唑酮衍生物作为有效的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成及构效关系

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.024
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 nitronium tetrafluoborate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 tert-butyl (8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型三环苯并咪唑酮衍生物作为有效的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成及构效关系

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.024

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationship of novel tricyclic benzimidazolone derivatives as potent 18kDa translocator protein (TSPO) ligands
  作者：Takayuki Fukaya、Toru Kodo、Takeo Ishiyama、Hiroyuki Nishikawa、Satoko Baba、Shuji Masumoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.024

  日期：2013.3

  The 18 kDa translocator protein (TSPO) was identified as a discrete receptor for diazepam (1). Since TSPO in the central nervous system (CNS) is believed to regulate neurosteroids biosynthesis, selective TSPO ligands are expected to be useful in the treatment of psychiatric disorders. We synthesized three novel tricyclic benzimidazolone derivatives, and selected the dihydroimidazoquinolinone derivative

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。