The glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase (PGM) is of utmost importance for overall cellular metabolism and has emerged as a novel therapeutic target in cancer cells. This enzyme is also conserved in the rapidly proliferating malarial parasite Plasmodium falciparum, which have a similar metabolic framework as cancer cells and rely on glycolysis as the sole energy-yielding process during intraerythrocytic
糖酵解酶
磷酸甘油酸变位酶 (
PGM) 对整个细胞代谢至关重要,并已成为癌细胞的新治疗靶点。这种酶在快速增殖的疟原虫恶性疟原虫中也是保守的,它具有与癌细胞相似的代谢框架,并且在红细胞内发育过程中依赖糖酵解作为唯一的能量产生过程。疟原虫中注释的
PGM 酶之间没有冗余, 并且 Pf
PGM1 是寄生虫生存所必需的,我们研究中的条件敲除证明了这一点。Pf
PGM1 与其对应物的详细比较,然后是深入的结构功能分析,揭示了这种寄生蛋白的独特属性。在这里,我们首次报告了寡聚化对于酶在体内的最佳功能的重要性,因为早期的真核
生物研究只关注体外的影响。我们表明
氨基酸残基 W68 的单点突变导致四聚体完全丧失和体外催化活性降低. 此外,WT Pf
PGM1 蛋白的异位表达增强了寄生虫的生长,而 Pf
PGM1 的单体形式未能提供生长优势。此外,进化上保守的残基 K100 的突变导致酶活性急剧下降。这种寄生虫酶不可或缺的特性突出了