2,6-bis(3-chloropropionamido)-9(10H)-acridone | 393570-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,6-bis(3-chloropropionamido)-9(10H)-acridone
• 英文别名: 3-chloro-N-[6-(3-chloropropanoylamino)-9-oxo-10H-acridin-2-yl]propanamide
• CAS: 393570-62-2
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₂N₃O₃
• 分子量: 406.268
• InChiKey: IKESHWCXUQBWFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  715.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-哌啶甲醇 、 2,6-bis(3-chloropropionamido)-9(10H)-acridone 生成 3-(2-Hydroxymethyl-piperidin-1-yl)-N-{6-[3-(2-hydroxymethyl-piperidin-1-yl)-propionylamino]-9-oxo-9,10-dihydro-acridin-2-yl}-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of by disubstituted acridone derivatives as telomerase inhibitors: the importance of G-quadruplex binding

  摘要：

  The synthesis and evaluation of a group of 2,6-, 2,7- and 3,6-bis-aminoalkylamido acridones are reported, which show a similar level of activity against telomerase in vitro compared to their acridine counterparts. Computer modelling and calculations of relative binding energies suggest an equivalent binding mode to human intramolecular G-quadruplex DNA, but with significantly reduced affinity; as a result of the limited delocalisation of the acridone chromophore compared to the acridine system. Thermal melting studies on acridone and acridine quadruplex complexes using a FRET approach support these predictions. Long-term cell proliferation studies at sub-cytotoxic doses with two representative acridones using the SKOV3 cell line, show that neither compound produces growth arrest, in contrast with the effects produced by the tri-substituted acridine compound BRACO-19. It is concluded that telomerase inhibitory activity is a necessary though by itself insufficient property in order for cellular growth arrest to occur at sub-toxic concentrations, and that tight quadruplex binding is also required. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.037
• 作为产物：
  描述：

  2,6-diaminoacridone 、 3-氯丙酰氯 反应 8.0h， 以86%的产率得到2,6-bis(3-chloropropionamido)-9(10H)-acridone
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic acridone and acridine compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吖啶和吖啶类化合物，其中：(a) K为═O，L为—H，α为单键，β为双键，γ为单键（吖啶类）；或者，(b) K为9-取代基，L不存在，α为双键，β为单键，γ为双键（吖啶类）；其中：J1为2-或3-取代基；J2为6-或7-取代基；J1和J2各自独立为式—NHCO(CH2)nNR1R2的基团，其中：n为1到5的整数；R1和R2独立地为氢、C1-7烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基，或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成具有3到8个环原子的杂环环；当K为9-取代基时，K为式—N(RN)Q的基团，其中：RN为氨基取代基，为氢、C1-7烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基；Q为C1-7烷基、C3-20杂环烷基或(C5-20芳基，且可选择性取代；以及药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化合物、水合物和其保护形式。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及在体内外使用此类化合物和组合物来抑制端粒酶、调节细胞增殖，以及治疗增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  US20030207909A1

文献信息

• US7160896B2
  申请人：——

  公开号：US7160896B2

  公开（公告）日：2007-01-09
• US7300930B2
  申请人：——

  公开号：US7300930B2

  公开（公告）日：2007-11-27