(R)-S-(2-aminophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine | 116850-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-S-(2-aminophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine
• 英文别名: (R)-3-((2-aminophenyl)thio)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid；S-(2-aminophenyl)-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-cysteine；(2R)-3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 116850-42-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 312.39
• InChiKey: YBVFEWAJVVFSOW-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 °C
• 沸点：
  501.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-S-(2-aminophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-3-amino-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014125444A1
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-S-(2-nitro-phenyl)-L-cysteine 在 硫酸 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-S-(2-aminophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine
  参考文献：
  名称：

  S-Aryl cysteine S,S-dioxides as inhibitors of mammalian kynureninase

  摘要：

  A series of 2-amino-S-aryl cysteine S,S-dioxides have been synthesised and shown to inhibit kynureninase an important enzyme in the biosynthesis of the known excitotoxic moiety quinolinic acid. The most potent of these, 2-amino-5-methyl-S-phenyl cysteine S,S-dioxide 6d, inhibits interferon-gamma induced synthesis of quinolinic acid in human macrophages. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)10209-8
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-S-(2-nitrophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine 、 氯化铵 在 锌 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 (R)-S-(2-aminophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以to afford the title compound as solid (R)-3-((2-aminophenyl)thio)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid (700 mg, 2.241 mmol, 96% yield)的产率得到(R)-S-(2-aminophenyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及以下公式的化合物：其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B的定义如本文所述，以及制备和使用它们的方法。

  公开号：

  US20150353533A1

文献信息

• Acylamino oxo or hydroxy substituted alkylamino thiazines and thiazepines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04512988A1

  公开（公告）日：1985-04-23

  Compounds of the formula ##STR1## and X is an oxo substituted thiazine or thiazepine are disclosed. These compounds possess angiotensin converting enzyme inhibition activity and are thus useful as hypotensive agents.

  公式##STR1##的化合物以及X是氧化取代的噻嗪或噻唑啉的化合物被披露。这些化合物具有血管紧张素转换酶抑制活性，因此可作为降压药使用。
• Thiazine and thiazepine containing compounds
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04460579A1

  公开（公告）日：1984-07-17

  This invention is directed to compounds of the formula ##STR1## wherein X is a thiazine or thiazepine selected from ##STR2## These compounds possess angiotensin converting enzyme inhibition activity and are thus useful as hypotensive agents.

  本发明涉及具有式##STR1##的化合物，其中X是选自##STR2##的噻嗪或噻唑哌啶。这些化合物具有血管紧张素转化酶抑制活性，因此可作为降压药使用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,5-benzothiazepine-4-one derivatives targeting factor VIIa/tissue factor
  作者：Erwan Ayral、Philippe Gloanec、Gilbert Bergé、Guillaume de Nanteuil、Philippe Mennecier、Alain Rupin、Tony J. Verbeuren、Pierre Fulcrand、Jean Martinez、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.039

  日期：2009.3

  the design of factor VIIa/tissue factor inhibitors. A series containing a scaffold non-substituted on its aryl part led to compound 20 with an IC50 of 2.16 μM. Following molecular modelling studies of this compound, a second series was prepared, which necessitated the synthesis of protected 7- or 8-substituted 1,5-benzothiazepine-4-one derivatives.

  1，5-苯并硫氮杂-4-酮骨架被证明可以提供有效的蛋白酶抑制剂。在这项贡献中，我们描述了其在因子VIIa /组织因子抑制剂设计中的用途。一系列在其芳基部分包含未取代的支架的化合物导致化合物20的IC 50为2.16μM。在对该化合物进行分子建模研究之后，制备了第二个化合物，需要合成受保护的7-或8-取代的1,5-苯并噻氮杂-4-酮衍生物。
• Heterocyclic amides as kinase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10292987B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  所公开的是具有以下式子的化合物 其中 X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A. L 和 B 如本文所定义，以及制造和使用它们的方法。
• Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Philip A. Harris、Scott B. Berger、Jae U. Jeong、Rakesh Nagilla、Deepak Bandyopadhyay、Nino Campobasso、Carol A. Capriotti、Julie A. Cox、Lauren Dare、Xiaoyang Dong、Patrick M. Eidam、Joshua N. Finger、Sandra J. Hoffman、James Kang、Viera Kasparcova、Bryan W. King、Ruth Lehr、Yunfeng Lan、Lara K. Leister、John D. Lich、Thomas T. MacDonald、Nathan A. Miller、Michael T. Ouellette、Christina S. Pao、Attiq Rahman、Michael A. Reilly、Alan R. Rendina、Elizabeth J. Rivera、Michelle C. Schaeffer、Clark A. Sehon、Robert R. Singhaus、Helen H. Sun、Barbara A. Swift、Rachel D. Totoritis、Anna Vossenkämper、Paris Ward、David D. Wisnoski、Daohua Zhang、Robert W. Marquis、Peter J. Gough、John Bertin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01751

  日期：2017.2.23

  RIP1 regulates necroptosis and inflammation and may play an important role in contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases. Small-molecule inhibitors of RIP1 kinase that are suitable for advancement into the clinic have yet to be described. Herein, we report our lead optimization of a benzoxazepinone hit from a DNA-encoded library and the discovery and profile of clinical candidate GSK2982772 (compound 5), currently in phase 2a clinical studies for psoriasis, rheumatoid arthritis, and ulcerative colitis. Compound 5 potently binds to RIP1 with exquisite kinase specificity and has excellent activity in blocking many TNF-dependent cellular responses. Highlighting, its potential as a novel anti-inflammatory agent, the inhibitor was also able to reduce spontaneous production of cytokines from human ulcerative colitis explants. The highly favorable physicochemical and ADMET properties of 5, combined with high potency, led to a predicted low oral dose in humans.