t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate | 147964-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate；tert-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 147964-17-8
• 化学式: C₁₇H₁₈IN₃O₃
• 分子量: 439.253
• InChiKey: YVPJMZCJVHJOFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六正丁基二锡 、 t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以71%的产率得到t-butyl 5-methyl-6-oxo-8-tributylstannyl-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 123I-Labelled Analogues of Imidazobenzodiazepine Receptor Ligands.

  摘要：

  溴代或碘代异丁烯酸酐与 N-甲基甘氨酸、L-脯氨酸或 D-脯氨酸反应，得到溴代或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮。 或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮，在与乙基或叔丁基异氰基乙酸酯缩合后 异氰基乙酸乙酯或异氰基乙酸叔丁酯缩合后，得到溴代或碘代咪唑苯并 碘咪唑并二氮杂卓羧酸酯。这些芳基卤化物 在（三苯基膦）存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷。 三苯基膦）钯（0）的存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷，然后用 在氯胺-T 的存在下，用（123I）碘化钠处理锡烷，得到所需的 123I 标记。 得到所需的 123I 标记的类似物 咪唑苯并二氮杂卓受体配体氟马西尼和溴他西尼。

  DOI：

  10.1071/ch99135
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 硫酸 、 一氯化碘 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007

文献信息

• Synthesis of [123I]tert-butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate, a potential SPECT imaging agent for diazepam-insensitive (DI) benzodiazepine receptors
  作者：Xiao-Shu He、Dorota Matecka、Kan Sam Lee、Zi-Qiang Gu、Kenner C. Rice、Garry Wong、Phil Skolnick、Brian R. De Costa

  DOI：10.1002/jlcr.2580340105

  日期：1994.1

  [123I]tert-Butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate ([123I]3), a high affinity and selective radioligand for the diazepam insensitive (DI) benzodiazepine receptor was synthesized in 2 steps from tert-butyl 8-bromo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate (4). A key step in the synthesis of this potential SPECT imaging agent utilized (Ph3P)3Pd mediated stannylation of 4 with (Bu3Sn)2 to the corresponding 8-tributyltin derivative 5. Iododestannylation of 5 with no carrier added [123]NaI in aqueous ethanolic CH3CO3H furnished [123I]3 (85%) in greater than 98% radiochemical purity following TLC purification.

  [123I]tert-Butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate ([123I]3)是一种对地西泮不敏感（DI）的苯二氮卓受体的高亲和力和选择性放射性配体，它由tert-butyl 8-bromo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate (4)通过两步合成而成。合成这种潜在的SPECT成像剂的关键步骤是利用(Ph3P)3Pd将4与(Bu3Sn)2进行锡化反应，得到相应的8-三丁基锡衍生物5。在乙醇水溶液中，5与无载体添加的[123]NaI进行碘代二锡化反应，得到[123I]3（85%），经TLC纯化后，放射化学纯度超过98%。
• Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1001-1006
  作者：Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +

  DOI：——

  日期：——