t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate | 147964-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate；tert-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 147964-17-8
• 化学式: C₁₇H₁₈IN₃O₃
• 分子量: 439.253
• InChiKey: YVPJMZCJVHJOFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六正丁基二锡 、 t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以71%的产率得到t-butyl 5-methyl-6-oxo-8-tributylstannyl-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 123I-Labelled Analogues of Imidazobenzodiazepine Receptor Ligands.

  摘要：

  溴代或碘代异丁烯酸酐与 N-甲基甘氨酸、L-脯氨酸或 D-脯氨酸反应，得到溴代或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮。 或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮，在与乙基或叔丁基异氰基乙酸酯缩合后 异氰基乙酸乙酯或异氰基乙酸叔丁酯缩合后，得到溴代或碘代咪唑苯并 碘咪唑并二氮杂卓羧酸酯。这些芳基卤化物 在（三苯基膦）存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷。 三苯基膦）钯（0）的存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷，然后用 在氯胺-T 的存在下，用（123I）碘化钠处理锡烷，得到所需的 123I 标记。 得到所需的 123I 标记的类似物 咪唑苯并二氮杂卓受体配体氟马西尼和溴他西尼。

  DOI：

  10.1071/ch99135
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 硫酸 、 一氯化碘 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007

文献信息

• Synthesis of [123I]tert-butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate, a potential SPECT imaging agent for diazepam-insensitive (DI) benzodiazepine receptors
  作者：Xiao-Shu He、Dorota Matecka、Kan Sam Lee、Zi-Qiang Gu、Kenner C. Rice、Garry Wong、Phil Skolnick、Brian R. De Costa

  DOI：10.1002/jlcr.2580340105

  日期：1994.1

  [123I]tert-Butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate ([123I]3), a high affinity and selective radioligand for the diazepam insensitive (DI) benzodiazepine receptor was synthesized in 2 steps from tert-butyl 8-bromo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate (4). A key step in the synthesis of this potential SPECT imaging agent utilized (Ph3P)3Pd mediated stannylation of 4 with (Bu3Sn)2 to the corresponding 8-tributyltin derivative 5. Iododestannylation of 5 with no carrier added [123]NaI in aqueous ethanolic CH3CO3H furnished [123I]3 (85%) in greater than 98% radiochemical purity following TLC purification.

  [123I]tert-Butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate ([123I]3)是一种对地西泮不敏感（DI）的苯二氮卓受体的高亲和力和选择性放射性配体，它由tert-butyl 8-bromo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate (4)通过两步合成而成。合成这种潜在的SPECT成像剂的关键步骤是利用(Ph3P)3Pd将4与(Bu3Sn)2进行锡化反应，得到相应的8-三丁基锡衍生物5。在乙醇水溶液中，5与无载体添加的[123]NaI进行碘代二锡化反应，得到[123I]3（85%），经TLC纯化后，放射化学纯度超过98%。
• Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1001-1006
  作者：Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 123I-Labelled Analogues of Imidazobenzodiazepine Receptor Ligands.
  作者：Meredith E. McPhee、Andrew G. Katsifis、Filomena Mattner、Damon D. Ridley

  DOI：10.1071/ch99135

  日期：——

  Reaction of bromo- or iodo-substituted isatoic anhydrides with N-methylglycine, L-proline or D-proline afforded bromo- or iodo-substituted 1,4-benzodiazepinediones which on condensation with ethyl or t-butyl isocyanoacetates gave ethyl or t-butyl bromo- or iodo-imidazobenzodiazepine carboxylates. These aryl halides were converted into the corresponding tributylstannanes with bis(tributyltin) in the presence of (triphenylphosphine)palladium(0), and the stannanes were treated with sodium (123I)iodide in the presence of chloramine-Tto give the required 123I- labelled analogues of the imidazobenzodiazepine receptor ligands flumazenil and bretazenil.

  溴代或碘代异丁烯酸酐与 N-甲基甘氨酸、L-脯氨酸或 D-脯氨酸反应，得到溴代或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮。 或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮，在与乙基或叔丁基异氰基乙酸酯缩合后 异氰基乙酸乙酯或异氰基乙酸叔丁酯缩合后，得到溴代或碘代咪唑苯并 碘咪唑并二氮杂卓羧酸酯。这些芳基卤化物 在（三苯基膦）存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷。 三苯基膦）钯（0）的存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷，然后用 在氯胺-T 的存在下，用（123I）碘化钠处理锡烷，得到所需的 123I 标记。 得到所需的 123I 标记的类似物 咪唑苯并二氮杂卓受体配体氟马西尼和溴他西尼。
• Synthesis and evaluation of imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine esters with high affinities and selectivities at "diazepam-insensitive" benzodiazepine receptors
  作者：Zi Qiang Gu、Garry Wong、Celia Dominguez、Brian R. de Costa、Kenner C. Rice、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00060a007

  日期：1993.4

  A series of imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine esters have been synthesized with varying ester side chains and 8-position substituents. The affinities of these compounds were evaluated at both "diazepam-insensitive" (DI) and diazepam-sensitive (DS) subtypes of the benzodiazepine receptor (BZR). A profound steric effect of the 3-position ester side chain moiety was observed on ligand affinity at DI.

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）