1,3-dimethyl 2-[4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-nitrophenyl]propanedioate | 512180-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-dimethyl 2-[4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-nitrophenyl]propanedioate
• 英文别名: dimethyl 2-[4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-nitrophenyl]malonate；Dimethyl 2-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-nitrophenyl]propanedioate
• CAS: 512180-64-2
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₈
• 分子量: 368.343
• InChiKey: FJGYDIXPKJWWIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-107 °C
• 沸点：
  437.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl 2-[4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-nitrophenyl]propanedioate 在 platinum on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid 6-tert-butoxycarbonylamino-2-oxo-2,3-dihydro-indol-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Applications of Parallel Synthesis to Lead Optimization

  摘要：

  合成集中化合物库以进行命中确认和引物优化的并行合成在制药和农药保护行业中缩短引物发现阶段的过程中起着重要作用。在本文中，我们展示了在Roche和Syngenta的许可下，Polyphor使用高通量并行合成和纯化技术为引物验证和优化合成集中化合物库的三个真实案例研究。这三个案例在所采用的合成策略以及最终产物的化学复杂性方面有显著差异。这包括一种多代向杀虫三唑的方法、一种向杀虫和杀真菌噻唑的顺序三组分反应的应用，以及一种先进构建块的多步合成方法，随后进行两步最终衍生化以制备新型抗病毒N-羟基吲哚-2-酮。在所有案例中，使用溶液中的并行合成合成了100-200个类似物，然后通过并行快速或高通量（无人值守）HPLC（与MS耦合）在四个月内纯化了最终产品。在所有三个案例中都获得了有希望的生物学结果。

  DOI：

  10.2533/000942903777679271
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1,3-dimethyl 2-[4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-nitrophenyl]propanedioate
  参考文献：
  名称：

  通过 SmI2 促进的 2-硝基苯乙酸还原合成羟吲哚

  摘要：

  首次报道了 SmI2 促进 2-硝基苯乙酸还原为羟吲哚的过程。该反应涉及硝基的还原，通过 N-O 键断裂并与邻近的羧基直接缩合进行。从合成的角度来看，开发了一种在温和中性条件下合成羟吲哚的新方法。

  DOI：

  10.1055/a-2175-1008

文献信息

• [EN] INHIBITOR OF BTK AND MUTANTS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK ET LEURS MUTANTS
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2020176403A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The disclosure includes compounds of Formula (I) (1) wherein Q0, Q1, Q2, Q3, Q4, Z, W, i, j, m, n, Warhead, R0, R1, R3, R4, R5, R6, and R7, are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, autoimmune disease, and inflammatory disorder with these compounds.

  该披露包括式（I）（1）的化合物，其中Q0、Q1、Q2、Q3、Q4、Z、W、i、j、m、n、Warhead、R0、R1、R3、R4、R5、R6和R7在此处被定义。还披露了使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病的方法。
• [EN] DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAMINOPYRIMIDINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2012115479A3

  公开（公告）日：2012-11-01
• INHIBITOR OF BTK AND MUTANTS THEREOF
  申请人：Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company Ltd.

  公开号：EP3930717A1

  公开（公告）日：2022-01-05
• Applications of Parallel Synthesis to Lead Optimization
  作者：Michael Altorfer、Thomas Pitterna、Jean-Pierre Obrecht、Kevin E.B. Parkes、John H. Merrett、Joseph A. Martin、Peter Maienfisch、Klaus Klumpp、André Jeanguenat、Elke Hillesheim、Saleem Farooq、Jürg Fässler、Philipp Ermert、Daniel Obrecht

  DOI：10.2533/000942903777679271

  日期：——

  Parallel synthesis of focused compound libraries for hit confirmation and lead optimization are certainly important drivers for shortening the lead discovery phase in the pharmaceutical and crop protection industries. In this article we show with permission of Roche and Syngenta three real case studies where Polyphor synthesized focused libraries for lead validation and optimization using high-throughput parallel synthesis and purification techniques. The three examples differ significantly in the synthetic strategies which were employed as well as in the chemical complexity of the final products. A multigeneration approach towards insecticidal triazines, the application of a sequential three-component reaction towards insecticidal and fungicidal thiazoles and finally a multistep synthesis approach of advanced building blocks followed by a two-step final derivatization towards novel antiviral N-hydroxy-indolin-2-ones are presented. In all cases 100–200 analogues were synthesized using parallel synthesis in solution followed by purification of the final products by parallel flash or high-throughput (unattended) HPLC (coupled to MS) within four months. Promising biological results were obtained in all three cases.

  合成集中化合物库以进行命中确认和引物优化的并行合成在制药和农药保护行业中缩短引物发现阶段的过程中起着重要作用。在本文中，我们展示了在Roche和Syngenta的许可下，Polyphor使用高通量并行合成和纯化技术为引物验证和优化合成集中化合物库的三个真实案例研究。这三个案例在所采用的合成策略以及最终产物的化学复杂性方面有显著差异。这包括一种多代向杀虫三唑的方法、一种向杀虫和杀真菌噻唑的顺序三组分反应的应用，以及一种先进构建块的多步合成方法，随后进行两步最终衍生化以制备新型抗病毒N-羟基吲哚-2-酮。在所有案例中，使用溶液中的并行合成合成了100-200个类似物，然后通过并行快速或高通量（无人值守）HPLC（与MS耦合）在四个月内纯化了最终产品。在所有三个案例中都获得了有希望的生物学结果。
• Synthesis of Oxindoles via SmI2-Promoted Reduction of 2-Nitrophenylacetic Acids
  作者：Songlin Zhang、Pengkai Wang

  DOI：10.1055/a-2175-1008

  日期：2024.1

  reduction of 2-nitrophenylacetic acids to oxindoles promoted by SmI2 is reported for the first time. This reaction involving the reduction of nitro group proceeds through N–O bond cleavage and direct condensation with the neighboring carboxyl group. From a synthetic point of view, a new method for the synthesis of oxindoles in mild neutral conditions is developed.

  首次报道了 SmI2 促进 2-硝基苯乙酸还原为羟吲哚的过程。该反应涉及硝基的还原，通过 N-O 键断裂并与邻近的羧基直接缩合进行。从合成的角度来看，开发了一种在温和中性条件下合成羟吲哚的新方法。