2-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile | 1432051-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-(4-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile；2-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
• CAS: 1432051-47-2
• 化学式: C₁₃H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 284.238
• InChiKey: XRJUTPPMXSATOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile 在 盐酸 、 正丁基锂 、 水 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 pyridin-2-yl(2-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5,8-dioxaspiro[3.4]octan-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  （吡啶-2-基）甲醇衍生物作为新型和选择性瞬态受体潜在香草醛3拮抗剂的合成与药理作用

  摘要：

  瞬态受体电位香草酸3（TRPV3）是具有独特表达模式的Ca 2 + -和Na +-渗透通道。在神经元和非神经元组织（包括背根神经节，脊髓和角质形成细胞）中均发现了TRPV3。最近的研究表明，TRPV3可能在炎症，疼痛感和皮肤疾病中起作用。TRPV3研究一直具有挑战性，部分原因是缺乏诸如选择性拮抗剂之类的研究工具。在本文中，我们提供了有关开发具有吡啶基甲醇部分的有效和选择性TRPV3拮抗剂的第一份详细报告。原始铅5a的药理，理化和ADME特性的系统优化导致鉴定出新型的选择性TRPV3拮抗剂74a，在两种不同的神经性疼痛模型以及利血平中枢性疼痛模型中均显示出良好的临床前特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00287
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基环丁基甲腈 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成的双吡啶基瞬态受体潜在Vanilloid-3（TRPV3）拮抗剂。

  摘要：

  报道了二吡啶基TRPV3拮抗剂1的有效不对称合成。该四步路线涉及两个C–C键形成步骤，高度非对映选择性的烯烃水合和不对称酮氢化硅烷化（97％ee）。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02443

文献信息

• NOVEL TRPV3 MODULATORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140080803A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Disclosed herein are modulators of TRPV3 of Formula (I) wherein p is 1, 2, 3, or 4, and G 1 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , G 2 , Z 1 , R a , R b , and u are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.

  本文披露了TRPV3的调节剂，其化学式为(I)，其中p为1、2、3或4，G1、X1、X2、X3、X4、X5、G2、Z1、Ra、Rb和u的定义如规范中所述。还提供了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Stereoselective Synthesis of a Dipyridyl Transient Receptor Potential Vanilloid-3 (TRPV3) Antagonist
  作者：Eric A. Voight、Jerome F. Daanen、Robert G. Schmidt、Arthur Gomtsyan、Michael J. Dart、Philip R. Kym

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02443

  日期：2016.12.2

  An efficient asymmetric synthesis of dipyridyl TRPV3 antagonist 1 is reported. The four-step route involves two C–C bond-forming steps, a highly diastereoselective alkene hydration, and asymmetric ketone hydrosilylation in 97% ee.

  报道了二吡啶基TRPV3拮抗剂1的有效不对称合成。该四步路线涉及两个C–C键形成步骤，高度非对映选择性的烯烃水合和不对称酮氢化硅烷化（97％ee）。
• [EN] METHANOL DERIVATIVES AS TRPV3 MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE TRPV3
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013062964A3

  公开（公告）日：2013-08-15
• US8772499B2
  申请人：——

  公开号：US8772499B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• [EN] NOVEL TRPV3 MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE TRPV3
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013062964A2

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed herein are modulators of TRPV3 of Formula (I) (I) wherein p is 1, 2, 3, or 4, and G1, X1, X2, X3, X 4, X5, G2, Z1, Ra, Rb, and u are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.