(11aS)-11-hydroxy-5-oxo-11-prop-1-ynyl-2,3,11,11a-tetrahydro-1H,5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10-carboxylic acid tert-butyl ester | 1259324-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-11-hydroxy-5-oxo-11-prop-1-ynyl-2,3,11,11a-tetrahydro-1H,5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (11aS)-10-tert-butoxycarbonyl-2,3-dihydro-11-hydroxy-11-prop-1-ynyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)dione；tert-butyl (6aS)-6-hydroxy-11-oxo-6-prop-1-ynyl-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 1259324-33-8
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量: 356.422
• InChiKey: GFDDYOXJKUCIGM-DJZRFWRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-11-hydroxy-5-oxo-11-prop-1-ynyl-2,3,11,11a-tetrahydro-1H,5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.66h， 生成 (S,Z)-11-((E)-2-oxo-4-(thiophen-2-yl)but-3-en-1-ylidene)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  具有克服TRAIL抗性活性的呋喃菌素B衍生物的合成与评价

  摘要：

  肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）信号转导通路在癌细胞中诱导凋亡，而在正常细胞中不诱导。因此，该途径引起了关于可能的癌症临床治疗的关注。然而，许多癌细胞表现出对TRAIL的抗性。为了克服这个问题，需要使癌细胞对TRAIL敏感的小分子。合成了具有克服TRAIL抗性活性的天然产物富叶菌素B（2）的杂环衍生物，并对其活性进行了评估。在合成分子中，喹啉衍生物（10克）对TRAIL耐药的胃腺癌细胞具有有效的活性。在对目标蛋白含缬沙星的蛋白进行对接研究后，设计并合成了7'-氨基富丽花菌素B（10m）。化合物10m也显示出良好的克服TRAIL抗性的活性。与不使用TRAIL相比，使用10m的TRAIL在30 µM时的生存力差异为49.7％。该活性优于黄褐菌素B（2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00308
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-叔丁氧羰基氨基)苯甲酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 (11aS)-11-hydroxy-5-oxo-11-prop-1-ynyl-2,3,11,11a-tetrahydro-1H,5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  含Valosin的蛋白质是5'-1 Fuligocandin B的靶标，可增强癌细胞的TRAIL抗性。

  摘要：

  Fuligocandin B（2）是可以克服TRAIL抗性的新型天然产物。我们合成了对映体纯的富可视菌素B（2）及其衍生物5'-I富可视菌素B（4），发现后者对人胃癌细胞系AGS具有改善的生物活性。我们将生物素连接子和可光活化的芳基二嗪基团连接到5'-I fuligocandin B（4），并采用下拉测定法将包含AAA ATPase的含缬氨酸的蛋白（VCP / p97）鉴定为5'-I。 fuligocandin B（4）靶蛋白。siRNA抑制VCP可增强AGS细胞对TRAIL的敏感性。另外，4增强了CHOP和DR5蛋白的表达以及泛素化蛋白的整体细胞内水平。这些数据表明，由VCP抑制4引起的内质网应激会增加CHOP介导的DR5上调，从而增加TRAIL诱导的AGS细胞死亡。据我们所知，这是第一个显示VCP与癌细胞中TRAIL抵抗克服活性之间的关系的例子。

  DOI：

  10.1002/open.201600081

文献信息

• Practical Total Synthesis of Fuligocandins A and B
  作者：Midori Arai、Masami Ishibashi、Junya Seto、Firoj Ahmed、Kento Uchiyama

  DOI：10.1055/s-0030-1258547

  日期：2010.10

  C-11a of the natural products was determined to be S by comparison of the optical rotation of the natural products with synthetic counterparts derived from L-proline. This report is the first total synthesis of optically active fuligocandin B.

  Fuligocandins A 和 B 是从念珠菌粘菌中分离的环蒽基脯氨酸衍生物，通过 Meyer-Schuster 重排有效合成，得到了具有高选择性的 Z-异构体。通过比较天然产物与衍生自 L-脯氨酸的合成对应物的旋光度，确定天然产物在 C-11a 处的绝对立体化学为 S。本报告是光学活性fuligocandin B的首次全合成。