Lithocholic acid propionate | 620607-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Lithocholic acid propionate
• 英文别名: (3beta,5beta,9beta)-3-(Propanoyloxy)cholan-24-Oic Acid；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-propanoyloxy-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 620607-18-3
• 化学式: C₂₇H₄₄O₄
• 分子量: 432.644
• InChiKey: RDIKLWFVJHJCMN-RMXYKXGFSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  石胆酸 、 丙酸酐 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.5h， 以79%的产率得到Lithocholic acid propionate
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of complexes of vitamin D receptor ligand-binding domain with lithocholic acid derivatives

  摘要：

  The secondary bile acid lithocholic acid (LCA) and its derivatives act as selective modulators of the vitamin D receptor (VDR), although their structures fundamentally differ from that of the natural hormone 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 [1,25(OH)(2)D-3)]. Here, we have determined the crystal structures of the ligand-binding domain of rat VDR (VDR-LBD) in ternary complexes with a synthetic partial peptide of the coactivator MED1 (mediator of RNA polymerase II transcription subunit 1) and four ligands, LCA, 3-keto LCA, LCA acetate, and LCA propionate, with the goal of elucidating their agonistic mechanism. LCA and its derivatives bind to the same ligand-binding pocket (LBP) of VDR-LBD that 1,25(OH)(2)D-3 binds to, but in the opposite orientation; their A-ring is positioned at the top of the LBP, whereas their acyclic tail is located at the bottom of the LBP. However, most of the hydrophobic and hydrophilic interactions observed in the complex with 1,25(OH)(2)D-3 are reproduced in the complexes with LCA and its derivatives. Additional interactions between VDR-LBD and the C-3 substituents of the A-ring are also observed in the complexes with LCA and its derivatives. These may result in the observed difference in the potency among the LCA-type ligands.

  DOI：

  10.1194/jlr.m038307

文献信息

• FUNCTION-SELECTIVE VITAMIN D RECEPTOR AGONIST
  申请人：Nihon University

  公开号：EP2163557B1

  公开（公告）日：2014-10-15
• Function-Selective Vitamin D Receptor Agonist
  申请人：Makishima Makoto

  公开号：US20100204191A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention provides a VDR ligand which does not induce hypercalcemia that is an adverse reaction of a vitamin D3 preparation; and a composition which comprises lithocholic acid propionate, a salt thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof.
• US9278992B2
  申请人：——

  公开号：US9278992B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• [EN] FUNCTION-SELECTIVE VITAMIN D RECEPTOR AGONIST<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE LA VITAMINE D (VDR) SÉLECTIF DE LA FONCTION
  申请人：UNIV NIHON

  公开号：WO2008149563A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [EN] It is intended to provide a VDR ligand which does not induce hypercalcemia that is the side effect of a vitamin D3 preparation. A composition which contains lithocholic acid propionate, its salt or a solvate or prodrug of the same.
  [FR] La présente invention concerne un ligand du VDR qui n'induit pas d'hypercalcémie qui est l'effet secondaire d'une préparation de vitamine D3. L'invention concerne également une composition qui contient du propionate de l'acide lithocholique, son sel ou un solvate ou pro-médicament de celui-ci.
• [EN] LITHOCHOLIC ACID DERIVATIVE HAVING VITAMIN D ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ACIDE LITHOCHOLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ VITAMINE D<br/>[JA] ビタミンＤ活性を有するリトコール酸誘導体
  申请人：UNIV OCHANOMIZU

  公开号：WO2021033766A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  本発明の課題は、十分なビタミンＤ３活性を有する新規なリトコール酸誘導体を提供することである。本発明によれば、下記一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、又はそのプロドラッグが提供される。（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素数１から８のアルキル基を示す。ｎは１から３の整数を示す。Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－Ｚ、又は－ＣＨ（ＯＨ）－（Ｙ）ｍ－ＣＨ（ＯＨ）Ｒ３を示す。Ｚは、水素原子、炭素数１から８のアルキル基、炭素数１から８のアルコキシル基、またはヒドロキシル基を示し、Ｙは、－Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、又は－Ｃ（＝ＣＨ２）－を示し、ｍは０から３の整数を示す。Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素数１から８のアルキル基を示す。Ｚ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が示す炭素数１から８のアルキル基は、カルボキシル基又はヒドロキシル基から選択される置換基を有していてもよい。）