Sodium;[[(3S,4R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate | 33818-15-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: Sodium;[[(3S,4R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
• CAS: 33818-15-4
• 化学式: C14H25N4NaO11P2
• 分子量: 510.31
• InChiKey: YWAFNFGRBBBSPD-MBWJOHGMSA-M

物化性质

• 熔点：
  259-268°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 +12.5° (c = 1.0 in H2O)
• 溶解度：
  H2O：100mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  280nm(HCl aq.)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.86
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

外观性质

常温下为白色结晶或结晶性粉末，无臭，在水中易溶，但在乙醇、丙酮和氯仿中不溶。

概述

胞磷胆碱是一种核酸类衍生物。1956年，Geiger 在动物试验中发现胞磷胆碱能使脑损伤恢复；随后在1957年，Kennedy 的研究证实其在脑磷脂质的合成中至关重要。1961年，日本武田制药公司开发并生产了此产品，并于1988年在我国注册。它在临床上主要用于治疗各种脑疾病，在卵磷脂的合成中扮演重要角色，通过促进卵磷脂的合成来改善脑功能。研究显示，胞磷胆碱能增强中枢神经系统的去甲肾上腺素和多巴胺水平，从而用于治疗脑血管病、脑外伤及各种原因引起的认知障碍，并且没有明显副作用。

生物活性

Citicoline（胞磷胆碱）是细胞膜主要的磷脂——卵磷脂合成的必要中间产物。它能够提高血浆促肾上腺皮质激素水平以及强化血清促甲状腺素水平。

体外研究

Citicoline 是细胞膜磷脂质中的主要成分，由核糖、焦磷酸酯、胞嘧啶和胆碱组成。该分子具有水溶性，口服生物利用度大于90%。Citicoline 对 hCMEC/D3 没有促有丝分裂和趋化作用，但能显著地增强伤口愈合、球体发芽，并强烈诱导基底膜基质中内皮管状结构的形成。此外，它能够诱导磷酸化ERK1/2 的表达，并通过 p-ERK1/2 和 IRS-1 相关通路诱导血管新生、改善人脑微血管内皮细胞的生存。

体内研究

在大鼠再灌注暂时性缺血模型中，Citicoline 可增加神经细胞膜磷脂质并减少游离脂肪酸的积累，逆转神经功能缺损。该化合物可被快速代谢，代谢产物参与多种生物合成途径，并最终以二氧化碳的形式排出体外。在啮齿类动物和狗中，citicoline 没有急性和慢性毒性作用。Citicoline 可能可以保护缺血性神经元，具有保护血管、促进血管生成的作用。

用途

中枢神经系统用药

• 辅酶。用于治疗急性颅脑外伤和脑术后意识障碍。
• 急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍的恢复，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能；也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。
• 用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。

胞磷胆碱（CDP-胆碱）支持卵磷脂的合成

• 胞磷胆碱产生于胆碱-磷酸酯胞苷酰转移酶 EC 2.7.7.15；用于研究其在神经康复方面的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Sodium;[[(3S,4R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 cytidine 5'-diphosphocholine sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical composition for diabetic neuropathy

  摘要：

  本发明涉及一种用于预防或治疗糖尿病神经病变的药剂，其含有胞苷酸二磷酸胆碱（CDP-胆碱）作为活性成分。本发明的用于预防或治疗糖尿病神经病变的药剂对于主要由碳水化合物代谢紊乱引起的神经病变非常有效，同时也具有较高的安全性。神经病变包括周围神经病变和自主神经功能失调。CDP-胆碱即使通过口服也是有效的。

  公开号：

  US20050171051A1

文献信息

• Medicinal composition for diabetic neuropathy
  申请人：Endo Kazuki

  公开号：US06924272B2

  公开（公告）日：2005-08-02

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of diabetic neuropathy, which contains cytidine 5′-diphosphocholine (CDP-choline) as an active ingredient. The agent for the prophylaxis or treatment of diabetic neuropathy of the present invention is effective for neuropathy mainly caused by metabolic disturbance of carbohydrate and is also superior in safety. Neuropathy includes peripheral neuropathy and dysautonomia. CDP-choline is effective even by oral administration.

  本发明涉及一种用于预防或治疗糖尿病神经病变的药剂，其包含胞苷5'-二磷酸胆碱（CDP-胆碱）作为活性成分。本发明的用于预防或治疗糖尿病神经病变的药剂对主要由碳水化合物代谢紊乱引起的神经病变非常有效，并且在安全性方面也具有优越性。神经病变包括周围神经病变和自主神经功能障碍。CDP-胆碱即使通过口服也是有效的。
• Pharmaceutical composition for diabetic neuropathy
  申请人：Endo Kazuki

  公开号：US20050171051A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of diabetic neuropathy, which contains cytidine 5′-diphosphocholine (CDP-choline) as an active ingredient. The agent for the prophylaxis or treatment of diabetic neuropathy of the present invention is effective for neuropathy mainly caused by metabolic disturbance of carbohydrate and is also superior in safety. Neuropathy includes peripheral neuropathy and dysautonomia. CDP-choline is effective even by oral administration.

  本发明涉及一种用于预防或治疗糖尿病神经病变的药剂，其含有胞苷酸二磷酸胆碱（CDP-胆碱）作为活性成分。本发明的用于预防或治疗糖尿病神经病变的药剂对于主要由碳水化合物代谢紊乱引起的神经病变非常有效，同时也具有较高的安全性。神经病变包括周围神经病变和自主神经功能失调。CDP-胆碱即使通过口服也是有效的。