ethyl 2-((6-nitrobenzo[d]thiazol-2-yl)amino)-2-oxoacetate | 67618-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((6-nitrobenzo[d]thiazol-2-yl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: Ethyl [(6-nitro-1,3-benzothiazol-2-yl)amino](oxo)acetate；ethyl 2-[(6-nitro-1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-2-oxoacetate
• CAS: 67618-20-6
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₅S
• mdl: MFCD02006468
• 分子量: 295.276
• InChiKey: NZILSSCNFHBUCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((6-nitrobenzo[d]thiazol-2-yl)amino)-2-oxoacetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 2-((6-(1H-indole-2-carboxamido)benzo[d]thiazol-2-yl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  从细菌到癌症：一种基于苯并噻唑的 DNA 促旋酶 B 抑制剂重新设计用于 Hsp90 C 端抑制。

  摘要：

  热休克蛋白 90 (Hsp90) 是一种分子伴侣，负责与癌症的所有十个标志相关的客户蛋白的折叠和成熟。由于热休克反应 (HSR) 的诱导以及其他问题，Hsp90 N 端泛抑制剂在临床试验中经历了不利的结果。Novobiocin 是一种充分表征的 DNA 促旋酶 B 抑制剂，被鉴定为第一个 Hsp90 C 末端抑制剂，它在不诱导 HSR 的情况下表现出抗癌作用。在这封信中，设计、合成和评估了一个源自苯并噻唑支架的 Hsp90 C 端抑制剂库，已知可抑制 DNA 促旋酶 B。发现几种化合物通过 Hsp90 C 末端抑制对 MCF-7 和 SKBr3 乳腺癌细胞系表现出低微摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00100
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-硝基苯并噻唑 、 草酰氯单乙酯 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 生成 ethyl 2-((6-nitrobenzo[d]thiazol-2-yl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  从细菌到癌症：一种基于苯并噻唑的 DNA 促旋酶 B 抑制剂重新设计用于 Hsp90 C 端抑制。

  摘要：

  热休克蛋白 90 (Hsp90) 是一种分子伴侣，负责与癌症的所有十个标志相关的客户蛋白的折叠和成熟。由于热休克反应 (HSR) 的诱导以及其他问题，Hsp90 N 端泛抑制剂在临床试验中经历了不利的结果。Novobiocin 是一种充分表征的 DNA 促旋酶 B 抑制剂，被鉴定为第一个 Hsp90 C 末端抑制剂，它在不诱导 HSR 的情况下表现出抗癌作用。在这封信中，设计、合成和评估了一个源自苯并噻唑支架的 Hsp90 C 端抑制剂库，已知可抑制 DNA 促旋酶 B。发现几种化合物通过 Hsp90 C 末端抑制对 MCF-7 和 SKBr3 乳腺癌细胞系表现出低微摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00100

文献信息

• Three-component [3+2+1] cyclizations leading to densely functionalized benzo[4,5]thiazolo[1,2- a ]pyrimidines
  作者：Ming Bao、Bo Jiang、Haiying Wang、Liang Li

  DOI：10.1016/j.tet.2015.12.075

  日期：2016.2

  A facile method has been developed for the preparation of densely functionalized tricyclic fused pyrimidine derivatives by three-component [3+2+1] cyclization. Fairly good yields of the products (up to 88%), the ready availability of the low-cost starting materials, the catalyst-free and mild conditions are the main advantages of this method.

  已经开发了一种通过三组分[3 + 2 + 1]环化来制备致密官能化的三环稠合嘧啶衍生物的简便方法。该方法的主要优点是产品的收率相当好（高达88％），低成本原料的现成可获得性，无催化剂和温和的条件。
• Discovery of Benzothiazole Scaffold-Based DNA Gyrase B Inhibitors
  作者：Marina Gjorgjieva、Tihomir Tomašič、Michaela Barančokova、Sotirios Katsamakas、Janez Ilaš、Päivi Tammela、Lucija Peterlin Mašič、Danijel Kikelj

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00864

  日期：2016.10.13

  resulted in equipotent nanomolar inhibitors of DNA gyrase from Escherichia coli displaying improved inhibition of Staphylococcus aureus DNA gyrase and topoisomerase IV from both bacteria. Compound 27 was the most balanced inhibitor of DNA gyrase and topoisomerase IV from both E. coli and S. aureus. The crystal structure of the 2-((2-(4,5-dibromo-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzothiazol-6-yl)amino)-2-oxoacetic

  细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV控制复制过程中DNA的拓扑状态，并且是抗菌药物发现的有效靶标。从我们最近报道的基于4,5,6,7-四氢苯并[1,2- d ]噻唑的DNA促旋酶B抑制剂开始，我们用苯并噻唑-2,6-二胺支架和在位置2和3互换的取代基取代了它们的中心核6.这导致来自大肠杆菌的DNA回旋酶的等量纳摩尔抑制剂表现出对两种细菌的金黄色葡萄球菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV的改善的抑制。化合物27是来自大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的最平衡抑制剂。2-（（2-（4,5-dibromo-1 H-吡咯-2-羧酰胺基）苯并噻唑-6-基）氨基）-2-氧乙酸（24）与大肠杆菌DNA的复合物的晶体结构旋转酶B揭示了该抑制剂在ATP结合口袋中的结合模式。只有一些化合物对革兰氏阳性细菌具有弱的抗菌活性。这些结果为针对具有抗菌活性的双重DNA促旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂的基于结构的优化提供了基础。
• Exploring the Chemical Space of Benzothiazole-Based DNA Gyrase B Inhibitors
  作者：Žiga Skok、Michaela Barančoková、Ondřej Benek、Cristina Durante Cruz、Päivi Tammela、Tihomir Tomašič、Nace Zidar、Lucija Peterlin Mašič、Anamarija Zega、Clare E. M. Stevenson、Julia E. A. Mundy、David M. Lawson、Anthony Maxwell、Danijel Kikelj、Janez Ilaš

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00416

  日期：2020.12.10

  We designed and synthesized a series of inhibitors of the bacterial enzymes DNA gyrase and DNA topoisomerase IV, based on our recently published benzothiazole-based inhibitor bearing an oxalyl moiety. To improve the antibacterial activity and retain potent enzymatic activity, we systematically explored the chemical space. Several strategies of modification were followed: varying substituents on the

  基于我们最近发表的带有草酰部分的苯并噻唑基抑制剂，我们设计并合成了一系列细菌酶DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV抑制剂。为了提高抗菌活性并保持有效的酶活性，我们系统地探索了化学空间。遵循了几种修饰策略：改变吡咯甲酰胺部分上的取代基，改变中央支架，包括改变取代位置，最重要的是对草酰部分进行修饰。合成了具有酸性，碱性和中性性质的化合物。为了了解作用机理和结合方式，我们获得了化合物16a的晶体结构，带有伯氨基，与大肠杆菌促旋酶B（24 kDa）（PDB：6YD9）的N端结构域复合。具有383 Da的低分子量的化合物15a，对大肠杆菌回旋酶具有有效的抑制活性（IC 50 = 9.5 nM），对粪肠杆菌具有有效的抗菌活性（MIC = 3.13μM），外排受损的大肠杆菌菌株（ MIC = 0.78μM）是革兰氏阴性细菌中新型回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂开发的重要贡献。
• Synthesis, in vitro and in silico screening of ethyl 2-(6-substituted benzo[d]thiazol-2-ylamino)-2-oxoacetates as protein-tyrosine phosphatase 1B inhibitors
  作者：Gabriel Navarrete-Vazquez、Marleth Ramírez-Martínez、Samuel Estrada-Soto、Carlos Nava-Zuazo、Paolo Paoli、Guido Camici、Jaime Escalante-García、José L. Medina-Franco、Fabian López-Vallejo、Rolffy Ortiz-Andrade

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.025

  日期：2012.7

  The ethyl 2-(6-substituted benzo[d]thiazol-2-ylamino)-2-oxoacetate derivatives (OX 1-9) were prepared using a one-step reaction. The in vitro inhibitory activity of the compounds against protein tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B) was evaluated. Compounds OX-(1, 6 and 7) were rapid reversible (mixed-type) inhibitors of PTP-1B with IC50 values in the low micro-molar range. The most active compounds OX-(1, 6 and 7) were docked into the crystal structure of PTP-1B. Docking results indicate potential hydrogen bond interactions between the oxamate group in all compounds and the catalytic amino acid residues Arg221 and Ser216. The compounds were evaluated for their in vivo hypoglycemic activity, showing significant lowering of plasma glucose concentration in acute normoglycemic model and oral glucose tolerance test similarly at the effect exerted for hypoglycemic drug glibenclamide. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• MOMSENKO, A. P.;MALYXIN, A. YU., KUR. POLITEXN. IN-T, KURSK,(1987) 6 S., ONIITEHXIM G. CHERKASSY, 1148-XP+
  作者：MOMSENKO, A. P.、MALYXIN, A. YU.

  DOI：——

  日期：——