(E)-6-(2-(dimethylamino)vinyl)-5-nitropyrimidin-2,4-dione | 116705-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (E)-6-(2-(dimethylamino)vinyl)-5-nitropyrimidin-2,4-dione
• 英文别名: 6-[(E)-2-(dimethylazaniumyl)ethenyl]-5-nitro-4-oxo-1H-pyrimidin-2-olate
• CAS: 116705-41-0
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₄
• mdl: MFCD21607947
• 分子量: 226.192
• InChiKey: YLWAFVBXTFWGLP-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >33.9 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-(2-(dimethylamino)vinyl)-5-nitropyrimidin-2,4-dione 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2,4-二氯- 7 -碘- 5H-吡咯[3,2 - d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  通过 N5 取代降低毒性的卤代吡咯并[3,2-d]嘧啶的抗癌特性

  摘要：

  卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物在最近的研究中显示出抗增殖活性，细胞积聚发生在G 2 /M阶段而没有凋亡。然而，这些化合物的作用机制和药代动力学 (PK) 特征尚未确定。为了研究这些化合物的 PK 特性，合成了一系列卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶化合物，并首先测试了在各种癌细胞系中的活性，然后在小鼠模型中进行了测试。EC 50值范围为0.014至14.5μm ，小鼠最大耐受剂量(MTD)为5至10mg kg -1。这表明活性和毒性存在很大差异，需要进一步研究。为了降低毒性，合成了带有 N5-烷基取代基的第二系列化合物，以减缓代谢速率，这被认为是导致毒性的原因。N取代的化合物表现出可比的细胞系活性（EC 50值在0.83–7.3 μ m之间），并且毒性显着降低（MTD=40 mg kg -1）。最后，活性 N5 取代化合物的 PK 曲线显示血浆半衰期为 32.7 分钟，并快速转化为母

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700641
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (E)-6-(2-(dimethylamino)vinyl)-5-nitropyrimidin-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  通过 N5 取代降低毒性的卤代吡咯并[3,2-d]嘧啶的抗癌特性

  摘要：

  卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物在最近的研究中显示出抗增殖活性，细胞积聚发生在G 2 /M阶段而没有凋亡。然而，这些化合物的作用机制和药代动力学 (PK) 特征尚未确定。为了研究这些化合物的 PK 特性，合成了一系列卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶化合物，并首先测试了在各种癌细胞系中的活性，然后在小鼠模型中进行了测试。EC 50值范围为0.014至14.5μm ，小鼠最大耐受剂量(MTD)为5至10mg kg -1。这表明活性和毒性存在很大差异，需要进一步研究。为了降低毒性，合成了带有 N5-烷基取代基的第二系列化合物，以减缓代谢速率，这被认为是导致毒性的原因。N取代的化合物表现出可比的细胞系活性（EC 50值在0.83–7.3 μ m之间），并且毒性显着降低（MTD=40 mg kg -1）。最后，活性 N5 取代化合物的 PK 曲线显示血浆半衰期为 32.7 分钟，并快速转化为母

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700641

文献信息

• [EN] N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À TENEUR EN N
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2009062258A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及N-含杂环化合物，其为包括JAK激酶在内的蛋白激酶的抑制剂。特别是，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶及其组合物如JAK1和JAK2具有选择性。激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫性和炎性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• THIENO- AND PYRROLOPYRIMIDINE ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US20160257696A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention provides for the design and synthesis of halogenated thieno- and pyrrolopyrimidine compounds that exhibit cancer proliferation inhibitory activity and the use thereof for cancer treatment.

  本发明提供了设计和合成卤代噻吩和吡咯并嘧啶化合物的方法，这些化合物表现出抑制癌细胞增殖活性，并可用于癌症治疗。
• N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bourke David Gerard

  公开号：US20110092499A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及一种含氮杂环化合物，其是蛋白激酶的抑制剂，包括JAK激酶。特别地，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶和它们的组合具有选择性，例如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，例如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• N-containing heterocyclic compounds
  申请人：Bourke David Gerard

  公开号：US08354408B2

  公开（公告）日：2013-01-15

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及一种含氮杂环化合物，它们是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别地，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶以及它们的组合具有选择性，例如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• Antiproliferative activities of halogenated pyrrolo[3,2-d]pyrimidines
  作者：Kartik W. Temburnikar、Christina R. Ross、Gerald M. Wilson、Jan Balzarini、Brian M. Cawrse、Katherine L. Seley-Radtke

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.025

  日期：2015.8

  In vitro evaluation of the halogenated pyrrolo[3,2-d]pyrimidines identified antiproliferative activities in compounds 1 and 2 against four different cancer cell lines. Upon screening of a series of pyrrolo[3, 2-d] pyrimidines, the 2,4-Cl compound 1 was found to exhibit antiproliferative activity at low micromolar concentrations. Introduction of iodine at C7 resulted in significant enhancement of potency by reducing the IC50 into sub-micromolar levels, thereby suggesting the importance of a halogen at C7. This finding was further supported by an increased antiproliferative effect for 4 as compared to 3. Cell-cycle and apoptosis studies conducted on the two potent compounds 1 and 2 showed differences in their cytotoxic mechanisms in triple negative breast cancer MDA-MB-231 cells, wherein compound 1 induced cells to accumulate at the G2/M stage with little evidence of apoptotic death. In contrast, compound 2 robustly induced apoptosis with concomitant G2/M cell cycle arrest in this cell model. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.