N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimid amide | 507487-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimid amide
• 英文别名: N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide；N'-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl]-N,N-dimethylformamidine；N'-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-4-methyl-thiazol-2-yl]-N,N-dimethyl-formamidine；N'-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-4-methyl-thiazol-2-yl]-N,N-dimethylformamidine；N'-[5-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 507487-90-3
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄OS
• 分子量: 266.367
• InChiKey: PVMAWJZIHWQALU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimid amide 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-{[5-(2-isopropyl-pyrimidin-4-yl)-4-methyl-thiazol-2-yl]-amide}
  参考文献：
  名称：

  Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation

  摘要：

  Phosphatidylinositol-3-kinase alpha (PI3K alpha) is a therapeutic target of high interest in anticancer drug research. On the basis of a binding model rationalizing the high selectivity and potency of a particular series of 2-aminothiazole compounds in inhibiting PI3K alpha, a medicinal chemistry program has led to the discovery of the clinical candidate NVP-BYL719. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.007
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基-2-氨基-4-甲基噻唑 生成 N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimid amide
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2010, 53, 4367–4378

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimid amide 、 1-(4-morpholinophenyl)guanidine hydrochloride 在 N'-(5-(3-(dimethylamino)acryloyl)-4-methylthiazol-2-yl)-N,N-dimethylformimid amide 作用下， 以77的产率得到CYC-116;4-(2-氨基-4-甲基-5-噻唑基)-N-[4-(4-吗啉基)苯基]-2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2010, 53, 4367–4378

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Increasing metabolic stability via the deuterium kinetic isotope effect: An example from a proline-amide-urea aminothiazole series of phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitors
  作者：Robin A. Fairhurst、Giorgio Caravatti、Vito Guagnano、Reiner Aichholz、Joachim Blanz、Francesca Blasco、Peter Wipfli、Christine Fritsch、Sauveur-Michel Maira、Christian Schnell、Frank H. Seiler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.041

  日期：2016.10

  In vitro metabolic identification studies with a PI3K-α inhibitor lead molecule 1 identified a single predominant site of oxidative metabolism to be occurring within a tert.butyl moiety. Modification of the tert.butyl group within the lead molecule 1, to the corresponding d9-tert.butyl analogue 2, led to an increase in both the in vitro and in vivo metabolic stability. This increase in metabolic stability

  用PI3K-α抑制剂前导分子1进行的体外代谢鉴定研究确定了氧化代谢的一个主要位点发生在叔丁基部分内。铅分子1中的叔丁基被修饰为相应的d9-叔丁基类似物2，导致体内和体外代谢稳定性均得到提高。与1相比，这种代谢稳定性的提高导致在大鼠中测得的口服生物利用度提高了2倍，而在小鼠的长期体内研究中，其口服生物利用度的提高了3倍。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010029082A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to a compound of formula (I) (I) or a salt thereof, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及一种式（I）（I）的化合物或其盐，其中取代基如描述中所定义，以及所述化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。
• Discovery of <i>N</i>-Phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Aurora Kinase Inhibitors
  作者：Shudong Wang、Carol A. Midgley、Frederic Scaërou、Joanna B. Grabarek、Gary Griffiths、Wayne Jackson、George Kontopidis、Steven J. McClue、Campbell McInnes、Christopher Meades、Mokdad Mezna、Andy Plater、Iain Stuart、Mark P. Thomas、Gavin Wood、Rosemary G. Clarke、David G. Blake、Daniella I. Zheleva、David P. Lane、Robert C. Jackson、David M. Glover、Peter M. Fischer

  DOI：10.1021/jm901913s

  日期：2010.6.10

  compounds were in fact potent inhibitors of aurora A and B kinases. It was shown that potency and selectivity of aurora kinase inhibition correlated with the presence of a substituent at the aniline para-position in these compounds. The anticancer effects of lead compound 4-methyl-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine (18; Ki values of 8.0 and 9.2 nM for aurora A and B, respectively)

  通过对我们的激酶导向化合物集合的基于细胞的筛选，我们发现N-苯基-4-(噻唑-5-基)嘧啶-2-胺的一个子集是针对癌细胞系的有效细胞毒剂，抑制有丝分裂组蛋白 H3磷酸化，并导致异常的有丝分裂表型。随后证实，这些化合物实际上是极光 A 和 B 激酶的有效抑制剂。结果表明，极光激酶抑制的效力和选择性与这些化合物中苯胺对位取代基的存在相关。先导化合物4-甲基-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine ( 18 ; K i ) 的抗癌作用极光 A 和 B 的值分别为 8.0 和 9.2 nM) 显示来自有丝分裂失败后的细胞死亡和由于细胞抑制极光 A 和 B 激酶而增加的多倍性。初步体内评估表明，化合物18具有口服生物利用度并具有抗癌活性。化合物18 (CYC116) 目前正在癌症患者中进行 I 期临床评估。
• Organic Compounds
  申请人：Caravatti Giorgio

  公开号：US20090163469A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to compounds of formula I and its salts, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2004043953A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to substituted pyrimidines of formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders and/or viral disorders.

  本发明涉及式(I)的取代嘧啶化合物，它们的制备，含有它们的药物组合物，以及它们作为细胞周期依赖性激酶（CDKs）抑制剂的用途，因此可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。