5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbothioic acid S-pyridin-2-yl ester | 249937-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbothioic acid S-pyridin-2-yl ester
• 英文别名: 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-(2-pyridylthiocarboxy)pyrazole；5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-(pyridin-2-ylthiocarboxy)pyrazole；S-pyridin-2-yl 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbothioate；S-pyridin-2-yl 5-amino-1-(4-fluorophenyl)pyrazole-4-carbothioate
• CAS: 249937-08-4
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₄OS
• 分子量: 314.343
• InChiKey: VLZUPMOAHVOMEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbothioic acid S-pyridin-2-yl ester 在 三溴化硼 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-(3-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的药物组合物，以及使用它们的方法和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US06316466B1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-氟苯)吡唑-4-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbothioic acid S-pyridin-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c

文献信息

• WO2008/53136
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] 2-(HETERO-)ARYL,4-CARBONYL SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF P38 MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE SUBSTITUÉS PAR UN 2-(HÉTÉRO)ARYL-4-CARBONYLE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE P38 ACTIVÉE PAR MITOGÈNE
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2008053136A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  [EN] Compounds of formula (I) are inhibitors of p38 MAP kinase activity, and are useful in the treatment of, inter alia, inflammatory and autoimmune disease wherein Ring A is aryl, heteroaryl or heterocyclyl of 5-13 atoms; Ring B is optionally substituted aryl or heteroaryl of 5-13 atoms; Z is (a) a radical of formula -(CH₂)_z-X¹-L¹-Y- NHCHR₁R₂ or (b) a radical of formula -(CH₂)_z-Y¹-L¹-R wherein R₁R₂CHNH- and R are respectively N- and C-linked amino acid or amino acid ester groups as defined in the description, and -Y-L¹-X¹-(CH₂)_z- and -L¹-Y¹-(CH₂)_z- are linker radicals as defined in the description; R₇ is hydrogen or -C(=O)R' where R' is hydrogen, (C₁-C₆)alkyl, (C₃-C₆)cycloalkyl or (C₁-C₆)haloalkyl; R₈ is hydrogen or (C₁C₆)alkyl; R₉ is hydrogen, halogen, hydroxyl, (C₁-C₆)alkoxy, (C₁-C₆)alkyl; R₁₈ is hydrogen, halogen, hydroxyl, (C₁C₆)alkoxy (C₁-C₆)alkyl, - NR^aR^b where R^a and R^b are hydrogen or (C₁-C₆)alkyl, or optionally substituted aryl, heteroaryl or heterocyclyl or R^a and R^b when taken together with the nitrogen to which they are attached form a cyclic amino group of up to 6 ring atoms; R₁₉ is hydrogen, halogen, (C₁C₆)alkoxy, or (C₁C₆)alkyl.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I), inhibiteurs de l'activité de la MAP kinase p38, et qui sont utiles dans le traitement, entre autres, de maladies inflammatoires et auto-immunes. Dans ladite formule (I), le cycle A est un aryle, un hétéroaryle ou un hétérocyclyle de 5 à 13 atomes; le cycle B est un aryle ou un hétéroaryle éventuellement substitué de 5 à 13 atomes; Z représente (a) un radical de formule -(CH₂)_z-X¹-L¹-Y-NHCHR₁R₂ ou (b) un radical de formule -(CH₂)_z-Y¹-L¹-R où R₁R₂CHNH- et R représentent respectivement des acides aminés liés par N- ou par C- ou des groupements esters d'acides aminés tels que définis dans la description, et -Y-L¹-X¹-(CH₂)_z- et -L¹-Y¹-(CH₂)_z- sont des radicaux lieurs tels que définis dans la description; R₇ représente l'hydrogène ou -C(=O)R' où R' représente l'hydrogène, un alkyle en C₁ à C₆, un cycloalkyle en C₃ à C₆ ou un haloalkyle en C₁ à C₆; R₈ représente l'hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₆; R₉ représente l'hydrogène, un halogène, l'hydroxyle, un alcoxy en C₁ à C₆, un alkyle en C₁ à C₆; R₁₈ représente l'hydrogène, un halogène, l'hydroxyle, un alcoxy en C₁ à C₆, un alkyle en C₁ à C₆, -NR^aR^b où R^a et R^b représentent l'hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₆, ou un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle ou un hétérocyclyle ou R^a et R^b, lorsqu'ils sont pris conjointement avec l'azote auquel ils sont attachés, forment un groupement amino cyclique ayant jusqu'à 6 atomes dans le cycle; R₁₉ représente l'hydrogène, un halogène, un alcoxy en C₁ à C₆, ou un alkyle en C₁ à C₆.
• Discovery of <i>S</i>-[5-Amino-1-(4-fluorophenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl]-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]methanone (RO3201195), an Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitor of p38 Map Kinase
  作者：David M. Goldstein、Tom Alfredson、Jay Bertrand、Michelle F. Browner、Ken Clifford、Stacie A. Dalrymple、James Dunn、Jose Freire-Moar、Seth Harris、Sharada S. Labadie、JoAnn La Fargue、Jean Marc Lapierre、Susan Larrabee、Fujun Li、Eva Papp、Daniel McWeeney、Chakk Ramesha、Rick Roberts、David Rotstein、Bong San Pablo、Eric B. Sjogren、On-Yee So、Francisco X. Talamas、Will Tao、Alejandra Trejo、Armando Villasenor、Mary Welch、Teresa Welch、Paul Weller、Phyllis E. Whiteley、Kelly Young、Sheila Zipfel

  DOI：10.1021/jm050736c

  日期：2006.3.1

  A novel class of highly selective inhibitors of p38 MAP kinase was discovered from high throughput screening. The synthesis and optimization of a series of 5-amino-N-phenyl-1H-pyrazol-4-yl-3-phenylmethanones is described. An X-ray crystal structure of this series bound in the ATP binding pocket of unphosphorylated p38alpha established the presence of a unique hydrogen bond between the exocyclic amine

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。
• Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06316466B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的药物组合物，以及使用它们的方法和制备这些化合物的方法。