1,1,1-Trifluoro-3-(hexylthio)propan-2-one | 133311-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,1,1-Trifluoro-3-(hexylthio)propan-2-one
• 英文别名: 1,1,1-Trifluoro-3-hexylsulfanylpropan-2-one
• CAS: 133311-65-6
• 化学式: C₉H₁₅F₃OS
• 分子量: 228.279
• InChiKey: JKYLDTTWQQEIHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-Trifluoro-3-(hexylthio)propan-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到1,1,1-trifluoro-3-hexylsulfanylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型羧酸酯酶抑制剂的合成以及效力和水溶性的评估。

  摘要：

  羧酸酯酶是许多药物和农药水解和解毒中必不可少的酶。它们对于介导有机磷酸酯毒性和激活许多前药（例如化学治疗剂CPT-11）至关重要。因此，重要的是研究负责羧酸酯酶诱导的水解的催化机理，这可以通过使用有效的和选择性的抑制剂来实现。含三氟甲基酮（TFK）的化合物是迄今为止描述的最有效的酯酶抑制剂。在羰基上包含硫醚部分β会进一步提高TFK抑制剂的效力。在这项研究中，我们合成了一系列脂族和芳族取代硫醚TFK的砜类似物，以评估其效能和溶解性。这种结构变化使酮/水合物平衡从<9％水合物转变为> 95％水合物，几乎只形成了宝石二醇。评估了这些新化合物在三种不同系统中对大鼠肝微粒体，商品猪酯酶和甘蓝弯er（Trichoplusia ni）血淋巴中的少年激素酯酶的羧酸酯酶活性的抑制作用。对大鼠肝脏羧酸酯酶活性最有效的抑制剂是1,1,1-三氟-3-（癸烷-1-磺酰基）-丙烷-2,2-二醇，可抑制50％的酶活性（IC（50））浓度为6

  DOI：

  10.1021/tx015508+
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-1,1,1-三氟丙酮 、 1-己硫醇 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1,1,1-Trifluoro-3-(hexylthio)propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型羧酸酯酶抑制剂的合成以及效力和水溶性的评估。

  摘要：

  羧酸酯酶是许多药物和农药水解和解毒中必不可少的酶。它们对于介导有机磷酸酯毒性和激活许多前药（例如化学治疗剂CPT-11）至关重要。因此，重要的是研究负责羧酸酯酶诱导的水解的催化机理，这可以通过使用有效的和选择性的抑制剂来实现。含三氟甲基酮（TFK）的化合物是迄今为止描述的最有效的酯酶抑制剂。在羰基上包含硫醚部分β会进一步提高TFK抑制剂的效力。在这项研究中，我们合成了一系列脂族和芳族取代硫醚TFK的砜类似物，以评估其效能和溶解性。这种结构变化使酮/水合物平衡从<9％水合物转变为> 95％水合物，几乎只形成了宝石二醇。评估了这些新化合物在三种不同系统中对大鼠肝微粒体，商品猪酯酶和甘蓝弯er（Trichoplusia ni）血淋巴中的少年激素酯酶的羧酸酯酶活性的抑制作用。对大鼠肝脏羧酸酯酶活性最有效的抑制剂是1,1,1-三氟-3-（癸烷-1-磺酰基）-丙烷-2,2-二醇，可抑制50％的酶活性（IC（50））浓度为6

  DOI：

  10.1021/tx015508+

文献信息

• Use of ab Initio Calculations To Predict the Biological Potency of Carboxylesterase Inhibitors
  作者：Craig E. Wheelock、Michael E. Colvin、Ippei Uemura、Marilyn M. Olmstead、James R. Sanborn、Yoshiaki Nakagawa、A. Daniel Jones、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm020072w

  日期：2002.12.1

  trifluoromethyl ketone containing (TFK) inhibitors. We demonstrated that the ketone hydration state was affected by the surrounding chemical moieties and was related to inhibitor potency, with inhibitors that favored the gem-diol conformation exhibiting greater potency. Ab initio calculations were performed to determine the energy of hydration of the ketone, and the values were correlated with esterase inhibition

  羧酸酯酶是重要的酶，负责许多药物和异生物素的水解和代谢。这些酶被含有三氟甲基酮（TFK）的抑制剂有效抑制。我们证明了酮的水合状态受周围化学部分的影响，并且与抑制剂的效力有关，而有利于宝石二醇构象的抑制剂表现出更大的效力。进行了从头算来确定酮的水合能量，并且该值与一系列羧酸酯酶抑制剂的酯酶抑制数据相关。在三种不同的哺乳动物模型（人肝微粒体，鼠肝微粒体和商品猪肝酯酶）和昆虫酶制剂（少年激素酯酶）中检查了该系统。在所有情况下，酮的水合程度都与生物学效能密切相关。我们的结果显示与水合程度非常相关，占人类肝微粒体酯酶抑制活性的94％（p <0.01）。TFK中羰基碳原子上的原子电荷也与抑制剂效能密切相关，占人类肝微粒体抑制活性的94％（p <0.01）。此外，我们提供了含硫抑制剂分子内氢键的结晶学证据，并将这些数据与宝石二醇的形成相关。这项研究提供了对羧酸酯酶抑制机制的见解，并提出了过于强烈地支持宝
• Highly enantioselective synthesis of long chain alkyl trifluoromethyl carbinols and β-thiotrifluoromethyl carbinols through lipases
  作者：Inés Petschen、Edi A. Malo、M.P. Bosch、Angel Guerrero

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00256-x

  日期：1996.7

  Among a variety of lipases tested, Candida antarctica lipase has been found to promote the enantioselective acylation of long chain alkyl trifluoromethyl carbinols 1a-4a and beta-thiotrifluoromethyl carbinols 5a-7a, producing both R and S enantiomeric alcohols in good to excellent chemical yield and enantioselectivity. In all cases the lipase preferentially acylates the S enantiomer, irrespective the presence or not of a sulfur atom in beta position to the hydroxyl group, When the reaction was carried out on the non-fluorinated substrates 1c-2c, the process occurred much faster and with higher e.e. of the less reacting enantiomer than when conducted on the fluorinated substrates. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd