2,3-dibromo-6-methoxybenzo[b]thiophene 1,1-dioxide | 862081-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2,3-dibromo-6-methoxybenzo[b]thiophene 1,1-dioxide
• 英文别名: 2,3-dibromo-6-methoxy-1-benzothiophene 1,1-dioxide
• CAS: 862081-99-0
• 化学式: C₉H₆Br₂O₃S
• 分子量: 354.019
• InChiKey: RXQCMZRCVTVISH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dibromo-6-methoxybenzo[b]thiophene 1,1-dioxide 在 sodium tetrahydroborate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-(4-bromophenoxy)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  铃木偶联到C–H活化策略的选择性雌激素受体降解剂（SERD）LSZ102的合成开发

  摘要：

  描述了从药物化学合成到精简的大规模生产路线的选择性雌激素受体降解剂（SERD）候选药物LSZ102的合成方法的发展。LSZ102的合成在总产率，所有色谱纯化方法的去除以及步骤数量的减少方面都可以通过重新考虑原始的断开策略而得到显着改善。最终工艺的关键特征包括通过Higa环化构建苯并噻吩核心，使用Pd催化的芳基溴化羟基化作用的后期酚化以及通过Pd催化的CH活化步骤进行的最终组装。可以显着提高总产量，并可以降低成本。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00076
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-2-bromobenzothiophene sulfone 在 溴 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 13.5h， 以79%的产率得到2,3-dibromo-6-methoxybenzo[b]thiophene 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS SELECTIFS DU RECEPTEUR DES OESTROGENES

  摘要：

  本发明涉及式I的选择性雌激素受体调节剂：或其药物酸加成盐；例如，用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤。

  公开号：

  WO2005073206A1

文献信息

• Discovery of LSZ102, a Potent, Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) for the Treatment of Estrogen Receptor Positive Breast Cancer
  作者：George S. Tria、Tinya Abrams、Jason Baird、Heather E. Burks、Brant Firestone、L. Alex Gaither、Lawrence G. Hamann、Guo He、Christina A. Kirby、Sunkyu Kim、Franco Lombardo、Kaitlin J. Macchi、Donald P. McDonnell、Yuji Mishina、John D. Norris、Jill Nunez、Clayton Springer、Yingchuan Sun、Noel M. Thomsen、Chunrong Wang、Jianling Wang、Bing Yu、Choi-Lai Tiong-Yip、Stefan Peukert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01682

  日期：2018.4.12

  In breast cancer, estrogen receptor alpha (ERα) positive cancer accounts for approximately 74% of all diagnoses, and in these settings, it is a primary driver of cell proliferation. Treatment of ERα positive breast cancer has long relied on endocrine therapies such as selective estrogen receptor modulators, aromatase inhibitors, and selective estrogen receptor degraders (SERDs). The steroid-based anti-estrogen

  在乳腺癌中，雌激素受体α（ERα）阳性癌约占所有诊断的74％，在这些情况下，它是细胞增殖的主要驱动力。ERα阳性乳腺癌的治疗长期以来一直依靠内分泌疗法，例如选择性雌激素受体调节剂，芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）。基于类固醇的抗雌激素性氟维司群（5）是唯一获得批准的SERD，对以前未接受内分泌治疗的患者以及在接受其他内分泌治疗后进展的患者中均有效。然而，由于其较差的理化性质，其功效可能受到限制。我们描述了设计和合成一系列有效的含苯并噻吩的化合物，这些化合物表现出口服生物利用度和作为SERDs的临床前活性。本文最终鉴定了LSZ102（10），这是一种在临床开发中用于治疗ERα阳性乳腺癌的化合物。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：BURKS Heather Elizabeth

  公开号：US20140235660A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to compounds of formula I: in which n, m, X, Y 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined in the Summary of the Invention; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式I的化合物： 其中n、m、X、Y1、R1、R2、R3、R4和R5在本发明概要中有定义；能够同时作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有此类化合物的药物制剂以及使用这些化合物和组合物在管理与异常雌激素受体活性相关的疾病或紊乱的方法。
• Discovery of Thieno[2,3-<i>e</i>]indazole Derivatives as Novel Oral Selective Estrogen Receptor Degraders with Highly Improved Antitumor Effect and Favorable Druggability
  作者：Zhengyu Lu、Yangzhi Cao、Dan Zhang、Xin Meng、Bin Guo、Deyu Kong、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00008

  日期：2022.4.14

  Endocrine therapies in the treatment of early and metastatic estrogen receptor α positive (ERα+) breast cancer (BC) are greatly limited by de novo and acquired resistance. Selective estrogen receptor degraders (SERDs) like fulvestrant provide new strategies for endocrine therapy combinations due to unique mechanisms. Herein, we disclose our structure-based optimization of LSZ102 by replacing 6-hydroxybenzothiophene

  内分泌治疗在早期和转移性雌激素受体 α 阳性 (ERα+) 乳腺癌 (BC) 的治疗中受到新发耐药和获得性耐药的极大限制。由于独特的机制，选择性雌激素受体降解剂 (SERD) （如氟维司群）为内分泌治疗组合提供了新策略。在此，我们通过用 6 H-噻吩并[2,3 - e ]吲唑代替 6-羟基苯并噻吩，公开了基于结构的 LSZ102 优化。随后的丙烯酸 degron 修饰使我们将化合物40确定为首选候选者。一般来说，化合物40显示出比先导 LSZ102 更好的药理学特征，表现出对野生型或他莫昔芬抗性 MCF-7 细胞的生长抑制，有效的 ERα 降解，以及优越的药代动力学特性，包括大脑在内的定向靶组织分布，以及强大的抗肿瘤功效小鼠乳腺癌异种移植模型。目前，40 个正在临床前试验中进行评估。
• Efficient synthesis of 3-oxygenated benzothiophene derivatives
  作者：Fuyao Zhang、David Mitchell、Patrick Pollock、Tony Y. Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.01.141

  日期：2007.3

  An efficient synthesis of 2-bromo-3-aryloxybenzothiophene derivatives by a conjugate addition–elimination sequence of 2,3-dibromo benzothiophene dioxides with phenolic nucleophiles has been developed. These benzothiophene derivatives serve as important intermediates for the synthesis of SERM analogues.

  通过2,3-二溴苯并噻吩二氧化物与酚类亲核试剂的共轭加成-消除序列，已开发出有效合成2-溴-3-芳氧基苯并噻吩衍生物的方法。这些苯并噻吩衍生物是合成SERM类似物的重要中间体。
• BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS THEREOF AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170112805A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to compounds of formula I: in which n, m, X, Y 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined in the Summary of the Invention; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及公式I的化合物：其中n，m，X，Y1，R1，R2，R3，R4和R5在发明摘要中定义；能够同时作为雌激素受体的强拮抗剂和降解剂。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包含这些化合物的药物制剂，以及使用这些化合物和组合物在管理与异常雌激素受体活性相关的疾病或紊乱的方法。