3-amino-4-[3-(3-benzyloxypropoxy)phenyl]-1-butyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one | 259225-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-4-[3-(3-benzyloxypropoxy)phenyl]-1-butyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-Amino-1-butyl-4-[3-(3-phenylmethoxypropoxy)phenyl]-1,8-naphthyridin-2-one
• CAS: 259225-38-2
• 化学式: C₂₈H₃₁N₃O₃
• 分子量: 457.572
• InChiKey: SHQRRXCXWAJUET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-101 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  612.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4-[3-(3-benzyloxypropoxy)phenyl]-1-butyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl [4-({[(4-{3-[3-(benzyloxy)propoxy]phenyl}-1-butyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-3-yl)amino]carbonyl}amino)-3,5-diisopropylphenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  SMP-797的合成：新型有效的ACAT抑制剂

  摘要：

  一种有效的ACAT（酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶）抑制剂SMP-797通过尿素形成3-氨基-4-芳基-1,8-萘啶-2（1 H）-一和4-氨基-2来有效合成，6-二异丙胺。前者化合物的合成涉及Suzuki偶联反应，这是关键步骤，后者是通过使用2,3,5,6-四溴-4-甲基-4-进行2,6-二异丙基苯胺的4-选择性硝化制备的。硝基-2,5-环己二酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.009
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 四(三苯基膦)钯 硫酸 、 硝酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 56.25h， 生成 3-amino-4-[3-(3-benzyloxypropoxy)phenyl]-1-butyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  SMP-797的合成：新型有效的ACAT抑制剂

  摘要：

  一种有效的ACAT（酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶）抑制剂SMP-797通过尿素形成3-氨基-4-芳基-1,8-萘啶-2（1 H）-一和4-氨基-2来有效合成，6-二异丙胺。前者化合物的合成涉及Suzuki偶联反应，这是关键步骤，后者是通过使用2,3,5,6-四溴-4-甲基-4-进行2,6-二异丙基苯胺的4-选择性硝化制备的。硝基-2,5-环己二酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.009

文献信息

• Naphthyridine derivatives
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：US06420381B1

  公开（公告）日：2002-07-16

  A compound of the formula (I): wherein Ring A is substituted or unsubstituted pyridine ring, Y is substituted or unsubstituted alkyl, etc., R1 is hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl, etc., R2 is hydrogen or lower alkyl, R3 is lower alkyl, Z is 1) —D1—Q [D1 is direct bond or divalent C1-8 hydrocarbon, etc., Q is hydroxy, carboxyl, etc.], or 2) —D2M—E—W [D2 is direct bond or divalent C1-8 hydrocarbon, etc., M is oxygen, sulfur, etc., E is direct bond or divalent C1-8 hydrocarbon, etc., W is hydroxyl, carboxyl, etc.], or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the same, which exhibits acyl-CoA: cholesterol acyl transferase (ACAT) inhibitory activity, and is useful as an agent for treatment of hyperlipidemia and atherosclerosis.

  化合物的分子式（I）：其中环A是取代或未取代的吡啶环，Y是取代或未取代的烷基等，R1是氢，或取代或未取代的烷基等，R2是氢或较低的烷基，R3是较低的烷基，Z是1）—D1—Q【D1是直链键或二价的C1-8碳氢化合物等，Q是羟基，羧基等。】，或2）—D2M—E—W【D2是直链键或二价的C1-8碳氢化合物等，M是氧，硫等，E是直链键或二价的C1-8碳氢化合物等，W是羟基，羧基等。】，或其前药，或其药用上可接受的盐，该化合物具有酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制活性，并且可用作治疗高脂血症和动脉粥样硬化的药物。
• A Practical Synthesis of 1-Alkyl-3-amino-4-aryl-1,8-naphthyridin-2-(1H)-one, a Partial Structure of ACAT Inhibitor SMP-797
  作者：Hitoshi Ban、Masami Muraoka、Kouji Morisita、Naohito Ohashi

  DOI：10.3987/com-05-10511

  日期：——

  ropoxy)phenyl]-1-butyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one, which is a naphthyridine part of a potent ACAT (acyl-CoA: cholesterol acyltransferase) inhibitor SMP-797, was effectively synthesized from m-bromophenol in 5 steps without isolating intermediates. The synthesis involved the intramolecular aldol reaction as a key step.

  3-Amino-4-[3-(3-benzyloxypropoxy)phenyl]-1-butyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one，它是强效 ACAT（酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶）的萘啶部分) 抑制剂 SMP-797，由间溴苯酚分 5 步有效合成，无需分离中间体。该合成涉及分子内醛醇反应作为关键步骤。
• NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP1104763A1

  公开（公告）日：2001-06-06

  A compound of the formula (I): wherein Ring A is substituted or unsubstituted pyridine ring, Y is substituted or unsubstituted alkyl, etc., R1 is hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl, etc., R2 is hydrogen or lower alkyl, R3 is lower alkyl, Z is 1)―D1―Q [D1 is direct bond or divalent C1-8 hydrocarbon, etc.; Q is hydroxy, carboxyl, etc.], or 2) ―D2―M―E―W [D2 is direct bond or divalent C1-8 hydrocarbon, etc., M is oxygen, sulfur, etc., E is direct bond or divalent C1-8 hydrocarbon, etc., W is hydroxyl, carboxyl, etc.], or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the same, which exhibits acyl-CoA: cholesterol acyl transferase (ACAT) inhibitory activity, and is useful as an agent for treatment of hyperlipidemia and atherosclerosis.

  式(I)的化合物： 其中环 A 是取代或未取代的吡啶环，Y 是取代或未取代的烷基等，R1 是氢或取代或未取代的烷基等，R2 是氢或低级烷基，R3 是低级烷基，Z 是 1)-D1-Q [D1 是直接键或二价 C1-8 碳氢化合物等；Q 是羟基、羧基等]，或 2) -D2-M-E-W [D2 为直接键或二价 C1-8 碳氢化合物等；M 为氧、硫等；E 为直接键或二价 C1-8 碳氢化合物等；W 为羟基、羧基等]、 或其原药，或其药学上可接受的盐，具有酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制活性，可作为治疗高脂血症和动脉粥样硬化的药物。
• US6420381B1
  申请人：——

  公开号：US6420381B1

  公开（公告）日：2002-07-16
• Synthesis of SMP-797: a new potent ACAT inhibitor
  作者：Hitoshi Ban、Masami Muraoka、Naohito Ohashi

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.009

  日期：2005.10

  A potent ACAT (acyl-CoA: cholesterol acyltransferase) inhibitor SMP-797 was effectively synthesized by the urea formation of 3-amino-4-aryl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one and 4-amino-2,6-diisopropylamine. The synthesis of the former compound involved the Suzuki coupling reaction as a key step, and the latter was prepared by the 4-selective nitration of 2,6-diisopropylaniline using 2,3,5,6-tetrabromo-4-methyl-4-nitro-2

  一种有效的ACAT（酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶）抑制剂SMP-797通过尿素形成3-氨基-4-芳基-1,8-萘啶-2（1 H）-一和4-氨基-2来有效合成，6-二异丙胺。前者化合物的合成涉及Suzuki偶联反应，这是关键步骤，后者是通过使用2,3,5,6-四溴-4-甲基-4-进行2,6-二异丙基苯胺的4-选择性硝化制备的。硝基-2,5-环己二酮。