N-(4-amino-2,6-diisopropylphenyl)-N'-{1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-3-yl}urea hydrochloride | 259224-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-amino-2,6-diisopropylphenyl)-N'-{1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-3-yl}urea hydrochloride
• 英文别名: SMP-797；SMP-797 hydrochloride；N-[1-butyl-4-[3-[3-(hydroxy)propoxy]-phenyl]-1,2-dihydro-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl]-N'-(2,6-diisopropyl-4-aminophenyl)urea hydrochloride；Urea, N-(4-amino-2,6-bis(1-methylethyl)phenyl)-N'-(1-butyl-1,2-dihydro-4-(3-(3-hydroxypropoxy)phenyl)-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-, monohydrochloride, monohydrate；1-[4-amino-2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-3-[1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl]urea;hydrochloride
• CAS: 259224-95-8
• 化学式: C₃₄H₄₃N₅O₄*ClH
• 分子量: 622.207
• InChiKey: FAFVVBJEQCPDIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197 °C(Solv: methanol (67-56-1))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.52
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-amino-2,6-diisopropylphenyl)-N'-{1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-3-yl}urea hydrochloride 、 水 在 ice 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.25h， 以to give the title compound as colorless crystals (87.5 g)的产率得到Smp-797 monohydrate
  参考文献：
  名称：

  1, 2-dihydro-2-oxo-1, 8-naphthyridine derivative

  摘要：

  公式1中的N-＆lsqb;1-丁基-4-＆lsqb;3-＆lsqb;3-(羟基)丙氧基＆rsqb;-苯基＆rsqb;-1,2-二氢-2-氧-1,8-萘啉-3-基＆rsqb;-N′-(2,6-二异丙基-4-氨基苯基)脲盐酸盐的水合物比非晶态更稳定，对于药物更为优选。

  公开号：

  US20040116463A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.25h， 生成 N-(4-amino-2,6-diisopropylphenyl)-N'-{1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-3-yl}urea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SMP-797的合成：新型有效的ACAT抑制剂

  摘要：

  一种有效的ACAT（酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶）抑制剂SMP-797通过尿素形成3-氨基-4-芳基-1,8-萘啶-2（1 H）-一和4-氨基-2来有效合成，6-二异丙胺。前者化合物的合成涉及Suzuki偶联反应，这是关键步骤，后者是通过使用2,3,5,6-四溴-4-甲基-4-进行2,6-二异丙基苯胺的4-选择性硝化制备的。硝基-2,5-环己二酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.009

文献信息

• Synthesis and biological activity of novel 4-phenyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-on-3-yl ureas: Potent acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor with improved aqueous solubility
  作者：Hitoshi Ban、Masami Muraoka、Katsuhisa Ioriya、Naohito Ohashi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.09.056

  日期：2006.1

  groups were synthesized in order to improve aqueous solubility and pharmacokinetic property. SMP-797 possessing (4-aminophenyl)ureido and 3-(hydroxypropoxyphenyl) moieties showed potent ACAT inhibitory activity and excellent oral efficacy.

  为了改善水溶性和药代动力学性质，合成了具有亲水性基团的4-芳基-1,8-萘啶-2（1H）-3-基脲衍生物。具有（4-氨基苯基）脲基和3-（羟基丙氧基苯基）部分的SMP-797显示出有效的ACAT抑制活性和优异的口服功效。
• 1,2-DIHYDRO-2-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP1420017A1

  公开（公告）日：2004-05-19

  Hydrates of N-[1-butyl-4-[3-[3-(hydroxy)propoxy]phenyl]-1,2-dihydro-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl]-N'-(2,6-diisopropyl-4-aminophenyl)urea hydrochloride of the formula: are quite excellent in stability than amorphous one and are more preferable for medicaments.

  式中 N-[1-丁基-4-[3-[3-（羟基）丙氧基]苯基]-1,2-二氢-2-氧代-1,8-萘啶-3-基]-N'-（2,6-二异丙基-4-氨基苯基）脲盐酸盐的水合物： 式中的 N'-(2,6-二异丙基-4-氨基苯基)脲盐酸盐的稳定性比无定形脲盐酸盐好，更适于用作药物。
• EP1420017A4
  申请人：——

  公开号：EP1420017A4

  公开（公告）日：2004-09-08
• US7067528B2
  申请人：——

  公开号：US7067528B2

  公开（公告）日：2006-06-27
• [EN] 1,2-DIHYDRO-2-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] DERIVE DE 1,2-DIHYDRO-2-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE
  申请人：SUMITOMO PHARMA

  公开号：WO2003018581A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  Hydrates of N-[1-butyl-4-[3-[3-(hydroxy)propoxy]-phenyl]-1,2-dihydro-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl]-N'-(2,6- diisopropyl-4-aminophenyl)urea hydrochloride represented by the following formula [I] are more excellent in stability than amorphous one and are usable as more favorable drugs.