O-[4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pent-1-yl]hydroxylamine | 189498-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-[4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pent-1-yl]hydroxylamine
• 英文别名: O-[4,4-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]pentyl]hydroxylamine
• CAS: 189498-96-2
• 化学式: C₃₇H₃₅N₃O₃
• 分子量: 569.703
• InChiKey: YNOHUKAIDDJIAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醛酸 、 O-[4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pent-1-yl]hydroxylamine 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到(2E)-2-[4,4-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]pentoxyimino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 O-[4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pent-1-yl]hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n

文献信息

• Symmetrical bis-heteroaryl-methoxy-phenylalkyl carboxylates as
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05795900A1

  公开（公告）日：1998-08-18

  Compounds having the formula: ##STR1## wherein W is the same at each occurrence and is selected from optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidyl, and optionally substituted thiazolyl; R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen, alkyl, halolalkyl, alkoxy, halogen; R.sup.3 is a valence bond or is selected from hydrogen and alkyl; X is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylen, and alkynylene; and Z is selected from (a) COM, (b) CH.dbd.N--O--A--COM, (c) CH.sub.2 --O--N.dbd.A--COM wherein A is selected from alkylene and cycloalkylene, and M is selected from (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) --OR.sup.6, (c) --NR.sup.7 R.sup.8, (d)--NR.sup.6 SO.sub.2 R.sup.9, (e)-NH-Tetrazolyl, and (f) glycinyl inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method of inhibiting leukotriene biosynthesis.

  具有以下化学式的化合物：##STR1## 其中W在每次出现时相同，并且从可选择的取代的喹啉基、可选择的取代的苯并噻唑基、可选择的取代的苯并噁唑基、可选择的取代的苯并咪唑基、可选择的取代的喹喔啉基、可选择的取代的吡啶基、可选择的取代的嘧啶基和可选择的取代的噻唑基中选择；R.sup.1和R.sup.2分别选择自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素；R.sup.3是一个价键或选择自氢和烷基；X是一个价键或选择自烷基、烯基和炔基；Z从(a) COM、(b) CH.dbd.N--O--A--COM、(c) CH.sub.2 --O--N.dbd.A--COM中选择，其中A从烷基和环烷基中选择，M从(a)药学上可接受的代谢可降解基团、(b)--OR.sup.6、(c)--NR.sup.7 R.sup.8、(d)--NR.sup.6 SO.sub.2 R.sup.9、(e)-NH-四唑基和(f)-甘氨酰中选择，抑制白三烯生物合成，对治疗过敏和炎症疾病状态有用。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和抑制白三烯生物合成的方法。
• SYMMETRICAL bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0862557B1

  公开（公告）日：2002-11-27
• US5795900A
  申请人：——

  公开号：US5795900A

  公开（公告）日：1998-08-18
• US5843968A
  申请人：——

  公开号：US5843968A

  公开（公告）日：1998-12-01
• Symmetrical Bis(heteroarylmethoxyphenyl)alkylcarboxylic Acids as Inhibitors of Leukotriene Biosynthesis
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Anwer Basha、Richard A. Craig、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm000180n

  日期：2000.8.1

  challenge in actively sensitized guinea pigs, 47.Na dosed orally blocked bronchoconstriction with an ED(50) = 0.4 mg/kg, the most potent activity we have observed for any leukotriene inhibitor in this model. The mode of inhibitory action of 47.Na occurs at the stage of 5-lipoxygenase biosynthesis as it blocks both leukotriene pathways leading to LTB(4) and LTC(4) but not PGH(2) biosynthesis. However,

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=