2,4-diamino-6-[2-(diisopropylphosphonylmethoxy)ethoxy]pyrimidine | 429676-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 2,4-diamino-6-[2-(diisopropylphosphonylmethoxy)ethoxy]pyrimidine
• 英文别名: 2,4-diamino-6-[2-(diisopropylphosphorylmethoxy)ethoxy]pyrimidine；6-[2-(Diisopropoxyphosphorylmethoxy)ethoxy]pyrimidine-2,4-diamine；6-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethoxy]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 429676-18-6
• 化学式: C₁₃H₂₅N₄O₅P
• 分子量: 348.339
• InChiKey: PXPFACYWCXSPRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159 °C
• 沸点：
  560.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-6-[2-(diisopropylphosphonylmethoxy)ethoxy]pyrimidine 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到2,4-diamino-5-bromo-6-[2-(diisopropoxyphosphorylmethoxy)ethoxy]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  具有抗病毒活性的5-取代的2,4-二氨基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶-无环核苷膦酸酯类似物。

  摘要：

  通过C5-烷基化或通过环化形成嘧啶环来制备在5位上被烯丙基，苄基，氰基甲基，乙氧基羰基甲基，苯基，环丙基或甲基取代的2，4-二氨基-6-羟基嘧啶。它们与2-[（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]乙基甲苯磺酸酯的烷基化得到N1-和O6-区域异构体，将其分离并通过用溴代三甲基硅烷处理然后水解而转化为游离膦酸。2,4-二氨基-6-[[[（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]乙氧基]嘧啶与元素溴，N-氯代或N-碘代琥珀酰亚胺的反应得到相应的磷保护的5-溴-，5-氯-和- 5-碘衍生物。它们的脱保护得到2，4-二氨基-5-溴-和-5-氯-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶。2，还通过将5-溴化合物与AlMe（3）交叉偶联来合成4-二氨基-5-甲基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶。这些化合物对DNA病毒（例如1型和2型单纯疱疹病毒），巨细胞病毒，水痘带状疱疹病毒和痘苗病毒的抑制活性较弱。相反，几种5-取

  DOI：

  10.1021/jm030932o
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2,6-diaminopyrimidin-4-yl)oxy]ethan-1-ol 、 (二异丙氧基磷酰)甲基对甲苯磺酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 72.0h， 以74%的产率得到2,4-diamino-6-[2-(diisopropylphosphonylmethoxy)ethoxy]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6-[2-(PHOSPHONOMETHOXY)ALKOXY] PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING ANTIVIRAL ACTIVITY

  摘要：

  公开号：

  EP1406911B1

文献信息

• A novel and efficient one-pot synthesis of symmetrical diamide (bis-amidate) prodrugs of acyclic nucleoside phosphonates and evaluation of their biological activities
  作者：Petr Jansa、Ondřej Baszczyňski、Martin Dračínský、Ivan Votruba、Zdeněk Zídek、Gina Bahador、George Stepan、Tomas Cihlar、Richard Mackman、Antonín Holý、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.040

  日期：2011.9

  bis-amidates in excellent yields (83–98%) and purity. The methodology has been applied to the synthesis of the potent anticancer agent GS-9219, and symmetrical bis-amidates of other biologically active phosphonic acids. Anti-HIV, antiproliferative, and immunomodulatory activities of the compounds are discussed including the bis-amidate prodrugs 14 and 17 that exhibited anti-HIV activity at submicromolar

  报道了一种从游离膦酸或膦酸酯二酯开始一锅合成无环核苷膦酸酯的二酰胺（双酰胺）前体药物的新颖有效的方法。膦酸酯二酯通过其双（三甲基甲硅烷基）酯的方法非常方便，消除了膦酸的分离和繁琐的纯化，并以极佳的收率（83-98％）和纯度提供了相应的双氨基酸酯。该方法已应用于有效的抗癌药GS-9219以及其他具有生物活性的膦酸的对称双氨基酸盐的合成。讨论了该化合物的抗HIV，抗增殖和免疫调节活性，包括双氨基酸盐前药14和17 在亚微摩尔浓度下表现出抗HIV活性，且细胞毒性最小。
• 6-[2-(Phosphonomethoxy)alkoxy]pyrimidines with Antiviral Activity
  作者：Antonín Holý、Ivan Votruba、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Lieve Naesens、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm011095y

  日期：2002.4.1

  6-bis[2-(phosphonomethoxy)ethyl]- and 2-amino-1,4-bis[2-(phosphonomethoxy)ethyl]pyrimidine. None of the N(1)-[2-(phosphonomethoxy)ethyl] isomers exhibited any antiviral activity against DNA viruses or RNA viruses tested in vitro. On the contrary, the O(6)-isomers, namely the compounds derived from 2,4-diamino-, 2-amino-4-hydroxy-, or 2-amino-4-[2-(phosphonomethoxy)ethoxy]-6-hydroxypyrimidine, inhibited the replication

  通过在NaH，Cs（2）CO（3）存在下与2-（氯乙氧基）甲基膦酸二异丙酯反应，制得在2和4位上被氢，甲基，氨基，环丙基氨基，二甲基氨基，甲基硫烷基或羟基取代的6-羟基嘧啶）或DBU的N（1）-和O（6）-[2-（2-异丙基磷酰基甲氧基）乙基]异构体的混合物，通过用溴代三甲基硅烷处理然后水解将其转化为游离膦酸。类似地，2，4-二氨基-6-羟基嘧啶与[（R）-和（S）-2-（二异丙基磷酰基甲氧基）丙基]甲苯磺酸酯反应，然后脱保护，对映体6- [2-（膦酰基甲氧基）丙氧基]。嘧啶类。在NaH存在下，用2-（氯乙氧基）甲基膦酸二异丙酯处理并随后脱保护，得到2,4-二氨基-6-硫烷基嘧啶，2，4-二氨基-6-[[[2-（膦酰基甲氧基）乙基]硫烷基]嘧啶。通过碱水解和酯裂解，从合适的2-氨基-4-氯嘧啶衍生物获得2-氨基-4-羟基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]嘧啶。2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的直接烷基化得到2-氨基-4
• 6-[2-(PHOSPHONOMETHOXY)ALKOXY] PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING ANTIVIRAL ACTIVITY
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：EP1406911B1

  公开（公告）日：2016-01-06
• 5-Substituted-2,4-diamino-6-[2-(phosphonomethoxy)ethoxy]pyrimidinesAcyclic Nucleoside Phosphonate Analogues with Antiviral Activity
  作者：Dana Hocková、Antonín Holý、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm030932o

  日期：2003.11.1

  2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidines substituted in position 5 by an allyl, benzyl, cyanomethyl, ethoxycarbonylmethyl, phenyl, cyclopropyl, or methyl group were prepared either by C5-alkylation or by formation of the pyrimidine ring by cyclization. Their alkylation with 2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl tosylate afforded N1- and O6-regioisomers that were separated and converted to the free phosphonic

  通过C5-烷基化或通过环化形成嘧啶环来制备在5位上被烯丙基，苄基，氰基甲基，乙氧基羰基甲基，苯基，环丙基或甲基取代的2，4-二氨基-6-羟基嘧啶。它们与2-[（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]乙基甲苯磺酸酯的烷基化得到N1-和O6-区域异构体，将其分离并通过用溴代三甲基硅烷处理然后水解而转化为游离膦酸。2,4-二氨基-6-[[[（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]乙氧基]嘧啶与元素溴，N-氯代或N-碘代琥珀酰亚胺的反应得到相应的磷保护的5-溴-，5-氯-和- 5-碘衍生物。它们的脱保护得到2，4-二氨基-5-溴-和-5-氯-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶。2，还通过将5-溴化合物与AlMe（3）交叉偶联来合成4-二氨基-5-甲基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶。这些化合物对DNA病毒（例如1型和2型单纯疱疹病毒），巨细胞病毒，水痘带状疱疹病毒和痘苗病毒的抑制活性较弱。相反，几种5-取