(二异丙氧基磷酰)甲基对甲苯磺酸酯 | 35717-98-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 甲苯磺酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (二异丙氧基磷酰)甲基对甲苯磺酸酯
• 中文别名: 对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯
• 英文名称: bis(2-propyl)-p-toluenesulfonyloxymethylphosphonate
• 英文别名: (diisopropoxyphosphate)methyl 4-methylbenzenesulfonate；diisopropyl[(p-tolylsulfonyl)oxy]methanephosphonate；(Diisopropoxyphosphoryl)methyl 4-methylbenzenesulfonate；di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 35717-98-7
• 化学式: C₁₄H₂₃O₆PS
• mdl: MFCD06660915
• 分子量: 350.373
• InChiKey: ZAAQMNVHSKISRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2931900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (二异丙氧基磷酰)甲基对甲苯磺酸酯 在 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 bis(2-propyl) (S)-1-hydroxy-2-propyloxymethanephosphonate
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了许多9- [2-（膦甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物（PMEG，1），并在体外测试了其抗疱疹和抗人免疫缺陷病毒（HIV）的活性。在这些类似物中，（R）-2'-甲基-PMEG [[R] -3]和2'，2'-二甲基-PMEG（7）在XTT分析中显示出有效的抗HIV活性，EC50值为1.0和分别为2.6 microM。发现相应的（S）-2'-甲基-PMEG [（S）-3]对HIV的效力较低。另外，制备9- [3-羟基-2-（膦甲氧基）丙基]鸟嘌呤的（R）和（S）对映异构体（HPMPG，8）用于比较生物学活性，并显示出对疱疹病毒的活性和等效性。 ，但对HIV无效。

  DOI：

  10.1021/jm00094a005
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸氢二异丙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (二异丙氧基磷酰)甲基对甲苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  9-[（膦酰基烷基）苄基]鸟嘌呤。人红细胞嘌呤核苷磷酸化酶的多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列9-[（膦酰基烷基）苄基]鸟嘌呤，并测试了其对人红细胞嘌呤核苷磷酸化酶（PNPase）的抑制作用。PNPase抑制剂应为T细胞选择性免疫抑制剂，在治疗T淋巴细胞致病的多种疾病中具有潜在的临床应用价值。最初的一组弱PNPase抑制剂9-苄基鸟嘌呤（6）的六个类似物包含一个膦酸基团，该膦酸基团通过两个或三个原子的间隔基与芳基的邻位，间位或对位连接。这些化合物使我们能够探索与磷酸盐结合结构域的有利相互作用。为了优化间隔基，还研究了几个其他的间膦酰基烷基取代基。两种最有效的化合物，[[3-[（2-amino-1，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-甲基）苄基]氧基]-甲基膦酸（3f）和[[3-[（2-氨基-1,6-二氢-6-氧代-9H] -嘌呤-9-甲基）甲基]苄基]-硫]甲基膦酸（3j）是PNPase的抑制剂，Ki分别为5.8和1.1nM。这些抑制剂表现出相对于肌苷和无机磷酸盐的竞争

  DOI：

  10.1021/jm00074a029
• 作为试剂：
  描述：

  4-吡啶丙醇 在 (二异丙氧基磷酰)甲基对甲苯磺酸酯 、 sodium hydride 作用下， 生成 4-环丙基吡啶 、 bis(2-propyl) 3-(4-pyridinyl)propoxymethanephosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-(4-Pyridinyl)-, 3-(2-Chloro-4-pyridinyl)- and 3-(2-Amino-4-pyridinyl)propoxymethanephosphonic Acid

  摘要：

  钠盐4-(3-羟丙基)吡啶（I）与二异丙基对甲苯磺酰氧甲基膦酸酯（II）反应生成相应的膦酸甲酯（III），同时生成4-环丙基吡啶（IV）。酯III 被转化为游离的3-(4-吡啶基)丙氧甲基膦酸（V）。从4-(3-苯甲酰氧基丙基)吡啶（VII）出发合成3-(2-氨基-4-吡啶基)丙氧甲基膦酸（XVI），经过N-氧化物VIII，加热与磷酰氯反应得到2-氯衍生物IX。化合物IX 经过甲氧基钠脱苯甲酰基生成2-氯-4-(3-羟丙基)吡啶（XI）。将钠盐XI 与对甲苯磺酸酯II 缩合得到二异丙基3-(2-氯-4-吡啶基)丙氧甲基膦酸酯（XIII）和2-氯-4-环丙基吡啶（XIV）。用溴三甲基硅烷去除XIII 中的酯基，得到3-(2-氯-4-吡啶基)丙氧甲基膦酸（XV）。在铜(II) 硫酸催化下，用水溶氨取代化合物XV 中2 位的氯原子，得到3-(2-氨基-4-吡啶基)丙氧甲基膦酸（XVI）作为最终产物。

  DOI：

  10.1135/cccc19950670

文献信息

• Bifunctional acyclic nucleoside phosphonates: synthesis of chiral 9-{3-hydroxy[1,4-bis(phosphonomethoxy)]butan-2-yl} derivatives of purines
  作者：Silvie Vrbková、Martin Dračínský、Antonín Holý

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.09.021

  日期：2007.9

  We report herein a general method for the synthesis of new types of chiral acyclic nucleoside four-carbon bisphosphonates. The alkylation of 2-amino-6-chloropurine and adenine was performed with (2S,3S)- or (2R,3R)-1,4-[bis(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]]-3-[(methylsulfonyl)oxy]butan-2-yl benzoate. Alkylations provided (2R,3R) or (2S,3S) N9-substituted nucleobases, which were further converted to

  我们在此报告了一种用于合成新型手性无环核苷四碳双膦酸酯的通用方法。2-氨基-6-氯嘌呤和腺嘌呤的烷基化是用（2 S，3 S）-或（2 R，3 R）-1,4- [双（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]]-3-[（甲基磺酰基） ）氧基]丁-2-苯甲酸酯。提供的烷基化为（2 R，3 R）或（2 S，3 S）N 9-取代的核碱基，其进一步被转化为其他衍生物。这些转化包括核碱基的修饰或双膦酸酯链的转化。随后用溴代三甲基硅烷对二异丙基酯进行脱保护，得到了所得的（2 R，3 R）-或（2 S，3 S）-双膦酸。
• Synthesis of Cyclic and Acyclic Nucleoside Phosphonates and Sulfonamides Derived from 6‐(Thiophen‐2‐yl)‐7‐fluoro‐7‐deazapurine
  作者：Vincent Malnuit、Sabina Smoleń、Michal Tichý、Lenka Poštová Slavětínská、Michal Hocek

  DOI：10.1002/ejoc.201900509

  日期：2019.9

  Ribonuclosides derived from 6‐hetaryl‐7‐dezapurines are potent cytostatics, but their mechanism of action is unknown. Here we designed and synthesized a series of cyclic and acyclic nucleoside phosphonates, as well as carboxy, cyano, sulfo, and sulfonamide acyclic analogues derived from 6‐thiophen‐2‐yl‐7‐deazapurine and 7‐fluoro‐6‐thiophen‐2‐yl‐7‐deazapurine as ribonucleoside monophosphate mimics.

  衍生自6-杂芳基-7-十氮嘌呤的核糖核苷是有效的细胞抑制剂，但其作用机理尚不清楚。在这里，我们设计并合成了一系列环状和无环核苷膦酸酯，以及衍生自6-噻吩-2-yl-7-七氮杂嘌呤和7-氟-6-噻吩-2的羧基，氰基，磺基和磺酰胺无环类似物-7-基-7-脱氮嘌呤为核糖核苷单磷酸酯模拟物。这些类似物均未表现出明显的细胞毒性和抗病毒活性。
• Synthesis of oligoribonucleotides with phosphonate-modified linkages
  作者：Ondřej Páv、Ivana Košiová、Ivan Barvík、Radek Pohl、Miloš Buděšínský、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1039/c1ob05488k

  日期：——

  Solid phase synthesis of phosphonate-modified oligoribonucleotides using 2′-O-benzoyloxymethoxymethyl protected monomers is presented in both 3′→5′ and 5′→3′ directions. Hybridisation properties and enzymatic stability of oligoribonucleotides modified by regioisomeric 3′- and 5′-phosphonate linkages are evaluated. The introduction of the 5′-phosphonate units resulted in moderate destabilisation of

  固相合成膦酸酯修饰的寡核糖核苷酸 2′- O-苯甲酰氧基甲氧基甲基被保护的单体在3'→5'和5'→3'两个方向上均存在。区域异构体3'-和-修饰的寡核糖核苷酸的杂交特性和酶稳定性5'-膦酸酯链接被评估。的介绍5'-膦酸酯 单位导致RNA / RNA双链体的适度去稳定化（ΔT米 -1.8°C / mod。），而引入 3'-膦酸酯 单元导致双工的相当大的不稳定（ΔT米-5.7°C / mod。）。分子动力学模拟已被用来解释这种行为。在核糖核酸酶A，磷酸二酯酶I和磷酸二酯酶II的存在下，两种类型的膦酸酯键均显示出显着的抗性。
• 신규한 설포닐옥시메틸포스포네이트 유도체 및 이를 이용한 다이아이소프로필 ((1-(트리틸옥시메틸)-사이클로프로필)옥시)메틸 포스포네이트의 제조방법
  申请人：LG CHEM, LTD. 주식회사 엘지화학(120010134563) Corp. No ▼ 110111-2207995BRN ▼107-81-98139

  公开号：KR101832238B1

  公开（公告）日：2018-02-26

  본 발명은 항바이러스제로 개발 중인 하기 화학식 1의 뉴클레오타이드 유사체를 합성하는데 있어서 중요한 중간체인 하기 화학식 2의 다이아이소프로필 ((1-(트리틸옥시메틸)-사이클로프로필)옥시)메틸포스포네이트 화합물을 합성하는 새로운 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 2의 화합물을 제조하는데 중간체로서 유용하게 사용되는 화학식 3의 신규한 설포닐옥시메틸포스포네이트 화합물에 관한 것이다. [화학식 1] [화학식 2] [화학식 3] 상기 식에서 R’및 R은 명세서에 정의한 바와 같다.

  该专利涉及一种用于合成化学式2的二异丙基((1-(三甲氧基甲基)-环丙基)氧)甲基磷酸酯化合物的新方法，该化学式是合成化学式1的核苷酸类似物正在开发的重要中间体。该专利还涉及一种用作合成化学式2化合物的中间体的新型硫代磷酸甲酯化合物，其化学式为3。【化学式1】【化学式2】【化学式3】其中R'和R如规范所定义。
• Synthesis and Cytostatic Activity of N-[2-(Phosphonomethoxy)alkyl] Derivatives of N6-Substituted Adenines, 2,6-Diaminopurines and Related Compounds
  作者：Antonín Holý、Ivan Votruba、Eva Tloušťová、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20011545

  日期：——

  N⁶-Substituted adenine and 2,6-diaminopurine derivatives of 9-[2-(phosphonomethoxy)- ethyl] (PME), 9-[(R)-2-(phosphonomethoxy)propyl] [(R)-PMP] and enantiomeric (S)-PMP series were synthesized by reactions of primary or secondary amines with 6-chloro-9-[2-(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]alkyl}purines (26-28) or 2-amino-6-chloro-9-[2-(diisopropoxy- phosphoryl)methoxy]alkyl}purines (29-31) followed by treatment of the diester intermediates32with bromo(trimethyl)silane and hydrolysis. Diesters32were also obtained by reaction ofN⁶-substituted purines with synthons23-25bearing diisopropoxyphosphoryl group. Alkylation of 2-amino-6-chloropurine (9) with diethyl [2-(2-chloroethoxy)ethyl]phosphonate (148) gave the diester149which was analogously converted toN⁶-substituted 2,6-diamino- 9-[2-(2-phosphonoethoxy)ethyl]purines151-153. Alkylation ofN⁶-substituted 2,6-diaminopurines with (R)-[(trityloxy)methyl]oxirane (155) followed by reaction of thus-obtained intermediates156with dimethylformamide dimethylacetal and condensation with diisopropyl [(tosyloxy)methyl]phosphonate (158) followed by deprotection of the intermediates159gaveN⁶-substituted 2,6-diamino-9-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]purines160-163. The highest cytostatic activityin vitrowas exhibited by the followingN⁶-derivatives of 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine (PMEDAP): 2,2,2-trifluoroethyl (53), allyl (54), [(2-dimethylamino)ethyl] (68), cyclopropyl (75) and dimethyl (91). In CCRF-CEM cells, the cyclopropyl derivative75is deaminated to the guanine derivative PMEG (3) which is then converted to its diphosphate.

  N6-取代腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物9-[2-(磷酸甲氧基)-乙基]（PME）、9-[(R)-2-(磷酸甲氧基)丙基] [(R)-PMP] 和对映体(S)-PMP 系列通过初级或次级胺与6-氯-9-[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（26-28）或2-氨基-6-氯-9-[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（29-31）的反应合成，随后用溴化(三甲基)硅烷和水解处理二酯中间体32。二酯32也可通过N6-取代嘌呤与带有二异丙氧磷酰基的合成物23-25发生反应获得。2-氨基-6-氯嘌呤（9）与二乙基[2-(2-氯乙氧基)乙基]磷酸酯（148）的烷基化反应得到二酯149，类似地转化为N6-取代2,6-二氨基-9-[2-(2-磷酸乙氧基)乙基]嘌呤151-153。N6-取代2,6-二氨基嘌呤与(R)-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷（155）发生烷基化反应，随后用二甲基甲酰胺二甲基缩醛和与异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]磷酸酯（158）发生缩合反应，然后去保护中间体159得到N6-取代2,6-二氨基-9-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]嘌呤160-163。体外细胞毒活性最高的是以下2,6-二氨基-9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]嘌呤（PMEDAP）的N6-衍生物：2,2,2-三氟乙基（53）、烯丙基（54）、[(2-二甲基氨基)乙基]（68）、环丙基（75）和二甲基（91）。在CCRF-CEM细胞中，环丙基衍生物75被脱氨基化为鸟嘌呤衍生物PMEG（3），然后转化为其二磷酸盐。