5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole | 701205-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
• 英文别名: 5-Methoxy-3-((4-methylpiperazin-1-YL)methyl)-1H-indole；5-methoxy-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-indole
• CAS: 701205-15-4
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O
• 分子量: 259.351
• InChiKey: LBQPYBWHUQEKBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole dimesylate
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲磺酸酯一水合物（SUVN-502）的发现和开发：一种新颖而有力的，选择性和口服活性5-羟色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01662
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 在 水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE

  摘要：

  适用于大规模制造1-[(2-溴苯基磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲基硫酸盐一水合物的工艺，该物质是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，旨在用于治疗阿尔茨海默病和其他记忆和认知障碍，如注意力不足多动症、帕金森病和精神分裂症的症状治疗。

  公开号：

  US20160297759A1

文献信息

• [EN] N-ARYLSULFONYL-3-SUBSTITUTED INDOLES HAVING SEROTONIN RECEPTOR AFFINITY, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM<br/>[FR] INDOLES N-ARYLSULFONYL-3-SUBSTITUES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE LA SEROTONINE, METHODE DE PREPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT CES INDOLES
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2004048330A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention relates to novel N-arylsulfonyl-3-substituted indole compounds, their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their geometric forms, their N-oxides, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable compositions containing them. This invention particularly relates to novel N-arylsulfonyl-3-substituted indoles of the general formula (I), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates, and pharmaceutically acceptable compositions containing them. This invention also relates to the process for preparing compounds of the general formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds and compositions in medicine. This invention also relates to the novel intermediates involved therein and process of their preparation.

  本发明涉及新型的N-芳基亚磺酰基-3-取代吲哚化合物、其衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、几何异构体、N-氧化物、多晶型、药物可接受的盐、药物可接受的溶剂化物以及含有它们的药物可接受组合物。本发明特别涉及具有通用公式(I)的新型N-芳基亚磺酰基-3-取代吲哚、其衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶型、药物可接受的盐、药物可接受的溶剂化物以及含有它们的药物可接受组合物。本发明还涉及制备通用公式(I)化合物的过程、含有此类化合物的药物组合物以及此类化合物和组合物在医学中的用途。本发明还涉及其中涉及的新中间体及其制备过程。
• Synthesis of carbon-11-labeled 5-HT6R antagonists as new candidate PET radioligands for imaging of Alzheimer’s disease
  作者：Xiaohong Wang、Fugui Dong、Caihong Miao、Wei Li、Min Wang、Mingzhang Gao、Qi-Huang Zheng、Zhidong Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.014

  日期：2018.6

  piperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (O-[11C]2c) and 1-((4-isopropylphenyl)sulfonyl)-5-methoxy-3-((4-[11C]methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (N-[11C]2c), 1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-5-[11C]methoxy-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (O-[11C]2d) and 1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-5-methoxy-3-((4-[11C]methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (N-[11C]2d), were prepared from their O- or N-desmethylated

  1-（（4-氟苯基）磺酰基）-5- [11C]甲氧基-3-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-1H-吲哚（O- [11C] 2d）和1-（（4 -氟苯基）磺酰基）-5-甲氧基-3-（（4- [11C]甲基哌嗪-1-基）甲基）-1H-吲哚（N- [11C] 2d）由它们的O-或N-去甲基化制备[11C] CH3OTf通过O-或N- [11C]甲基化形成的前体，并通过HPLC与SPE结合以40-50％的放射化学收率（基于[11C] CO2）分离，并将衰变校正为轰击结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的摩尔活度（MA）为370-740 GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。以[11C] 为基础，并将衰变校正为轰炸结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的摩尔活度（MA）为370-740 GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。以[11C]
• [EN] PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PRODUCTION A GRANDE ECHELLE DE 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015083179A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  A process suitable for adoption to large scale manufacture of 1-[(2- bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl- 1-piperazinyl)methyl]-1H-indole dimesylate monohydrate, which is a selective 5-HT6 receptor antagonist intended for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease and other disorders of memory and cognition like Attention deficient hyperactivity, Parkinson's and Schizophrenia.

  适用于大规模生产1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲基硫酸盐一水合物的工艺，该化合物是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他与记忆和认知有关的疾病，如注意力不足多动症、帕金森病和精神分裂症。
• [EN] TETRACYCLIC 3-SUBSTITUTED INDOLES HAVING SEROTONIN RECEPTOR AFFINITY<br/>[FR] INDOLES TETRACYCLIQUES 3-SUBSTITUES A AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE SEROTONINE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2004055026A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to novel substituted tetracyclic 3-substituted indoles, represented by general formula (I), its stereoisomers, its radioisotopes, its N-oxides, its polymorphs, its pharmaceutically acceptable salts, its pharmaceutically acceptable solvates, its useful bio-active metabolites and any suitable combination of the above as well as processes for preparing such compounds of the general formula (I), its stereoisomers, its radioisotopes, its N-oxides, its polymorphs, its pharmaceutically acceptable salts, its pharmaceutically acceptable solvates, its useful bio-active metabolites and also includes any suitable combination of the above.

  本发明涉及新型取代四环3-取代吲哚，其通式表示为（I），其立体异构体、放射性同位素、N-氧化物、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物、有用的生物活性代谢物以及上述任何合适的组合，以及制备通式（I）化合物、其立体异构体、放射性同位素、N-氧化物、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物、有用的生物活性代谢物的过程，还包括上述任何合适的组合。
• N-arylsulfonyl-3-substituted indoles having serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
  申请人：Ramakrishna Satya Nirogi Venkata

  公开号：US20060223890A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  N-arylsulfonyl-3-substituted indole compounds, derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, geometric forms, N-oxides, polymorphs and pharmaceutically acceptable salts.

  N-芳基磺酰基-3-取代吲哚化合物，衍生物，类似物，互变异构体，立体异构体，几何异构体，N-氧化物，多晶形式和药学上可接受的盐。